06/M003

 

Efecto del hiper- o del hipotiroidismo sobre la función hipotalámica y luteal en la rata

Effect of hyper and hypothyroidism on the hypothalamic and luteal function in the rat

 

Director: HAPON, María Belén

Correo electrónico: bhapon@lab.cricyt.edu.ar

 

Co-Director: VALDEZ, Susana Ruth

 

Integrantes: SOAJE, Marta; JAHN, Graciela Alma; NAVAS, Paola; ALVAREZ, Cecil; ORTIZ, Jorge Maximiliano

 

Resumen Técnico: Objetivo: Estudiar los mecanismos por los que el híper y el hipotiroidismo afectan la secreción de prolactina hipofisaria y la función del ovario durante la gestación y el postparto en la rata. Línea de Investigación: Investigación Básica aplicada a la Biología de la Reproducción. Hipótesis de Trabajo: Las hormonas tiroideas tienen acciones sobre la regulación a nivel hipotalámico-hipofisario de la secreción de prolactina, alterando la transmisión de las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas. Estas hormonas modularían los niveles circulantes de factores como la prolactina que a su vez modifican la función y sobrevida del cuerpo lúteo, y también tienen acciones directas modificando las vías de señalización y enzimas involucradas en la síntesis y degradación de progesterona en cuerpo lúteo. Los desórdenes en la fertilidad producto de las patologías tiroideas estarían mediados por las acciones directas a nivel hipotalámico y/u ováricos producidos por el exceso o defecto de hormonas tiroideas. Metodología: Modelo animal: ratas Wistar gestantes controles, hipotiroideas e hipertiroideas. Experimentos: Se determinará la expresión de receptores hormonales y de Tirosina-hidroxilasa en hipotálamo medio basal y de receptores hormonales y de las enzimas que participan en el metabolismo de progesterona en cuerpo lúteo. Utilizando las técnicas de RT-PCR y Western Blot. Se determinará la concentración de prolactina y progesterona sérica por RIA. Resultados esperados: Determinar la presencia del receptor de hormonas tiroideas y lo que confirmaría la acción directa estas hormonas a nivel luteal. Determinar que el hipertiroidismo altera la expresión de las enzimas involucradas en el metabolismo de progesterona a nivel luteal y adelanta el parto. Dilucidar el mecanismo por el cual las patologías tiroideas, por su influencia a nivel hipotalámico, afectan la secreción de prolactina. Transferencia: Hacia la comunidad científica mediante la presentación de resultados en jornadas, congresos y publicaciones en revistas internacionales con referato de la especialidad y en revistas de divulgación científica local y regional. Beneficios esperados: Promover la formación de recursos humanos. Actualizar el conocimiento de la comunidad higiénico sanitaria y de este modo mejorar la salud reproductiva de aquellas pacientes afectadas por patologías tiroideas.

 

Summary: Hypothesis: Thyroid hormones regulate prolactin secretion at the hypothalamic- hypophiseal level, modulating the transmission of the hypothalamic dopaminergic neurons. These hormones may also modulate the circulating concentration of factors such as prolactin, that in turn, alter the function and lifespan of the corpus luteum. They also have direct actions upon signaling pathways and on the expression of enzymes involved in the synthesis and degradation of luteal progesterone. The fertility abnormalities found in patients suffering thyroid diseases may be caused by the direct action of the excess or deficit of thyroid hormones at the hypothalamic and ovarian levels. Aims and objectives: The overall goal of this project is to define the mechanism by which hypo and hyperthyroidism affect the secretion of pituitary prolactin and the ovarian function during pregnancy and postpartum in the rat. Methods: Animal model: Control, hypothyroid and hyperthyroid Wistar female rats will be utilized. Experiments: The expression at Messenger RNA and protein levels of hormonal receptors and tirosine-hydroxylase in the hypothalamus and hormonal receptors and steroidogenic enzymes in the corpus luteum will be studied using RTPCR and Western Blot analysis. Serum concentration of prolactin and progesterone will be assessed by radioinmunoassay. Expected results: To determine the presence of thyroid hormone receptor in the corpus luteum and confirm its direct action on this tissue. To determine that hyperthyroidism affects the expression of steroidogenic enzymes involved in luteal progesterone metabolism that in turn modulates the timing of labour. To determine the mechanism by which thyroid diseases alter prolactin secretion at hypothalamic level. Potential significance: The results obtained from this project will update the knowledge of the scientist in the field of Reproductive Biology. In addition, they may improve the reproductive health of those people that suffer thyroid diseases. On the other hand, the development of this project will allow 3 students to finish their faculty requirements, to take their first steps in research in the field of Molecular Biology and to obtain their Bachelors degree. Transference: To the Scientific community by the presentation of the project results in Congress, and publication in peer reviewed papers in the field of Reproductive Biology.