06/J286
Desórdenes genómicos: fenotipo clínico, citogenética y bases moleculares del síndrome de deleción / duplicación 22q11.2
Genomic disorders: phenotype, cytogenetics and molecular basis of the 22q11.2 deletion/duplication syndrome
Director: VARGAS, Ana Lia
Correo electrónico: avargas@fcm.uncu.edu.ar
Integrantes: ROQUÉ, María; ECHEVERRÍA, María Inés; MARINO, Miguel; MARZESE, Diego; GOMEZ, Laura; GALLARDO, Ángela; NAZAR, Graciela; SCHROH, Ana Miriam; RAMÍREZ, Jessica Magali; MAMPEL, Alejandra; CALDERÓN, Edith Adriana; ARCE, Cecilia R
Resumen Técnico: Los desórdenes genómicos constituyen un grupo de enfermedades genéticas determinadas por variaciones en la cantidad de secuencia codificante presente en genes cuya expresión varía con la misma. Dichas alteraciones en la secuencia se producen por recombinaciones anómalas que determinan inestabilidad en la secuencia de ADN y favorecen la deleción, duplicación o disrupción del genoma a ese nivel. El síndrome de DiGeorge fue uno de los primeros cuadros descriptos y está determinado por una deleción en 22q11, región que involucra varios genes, y que coincide con otros fenotipos clínicos diferentes. Se considera que existe un caso cada 3000 nacidos vivos. Este cuadro comparte con otros la afectación de la misma región y banda cromosómica. El objetivo de este trabajo es analizar y comparar las variaciones fenotípicas, citogenéticas y moleculares del síndrome de DiGeorge, el síndrome velocardiofacial, los defectos conotruncales no sindrómicos y ciertos casos de esquizofrenia que se acompañan de deleciones en la misma región cromosómica. Para ello se realizará el examen clínico muy detallado, el estudio cromosómico y el análisis cuantitativo de ADN mediante MLPA (multiplex ligation probe amplification) para detectar deleciones o duplicaciones de exones en 22q11.2. Se correlacionará el fenotipo de los pacientes estudiados y los hallazgos de laboratorio en especial los moleculares, para establecer si estos son responsables de la variabilidad del mismo. La obtención de diagnósticos de certeza en estas enfermedades facilitará el manejo clínico de los pacientes y el asesoramiento genético a las familias. Al mismo tiempo servirá para favorecer el establecimiento de técnicas de estudio molecular aplicadas al diagnóstico en nuestro medio.
Summary: Genomic disorders represent a group of genetic diseases determined by variations in the amount of coding DNA in the dosage-sensible genes. These variations favor the origin of anomalous recombinations, which produce genome instability determining deletions, duplications or disruptions in the DNA sequence. The DiGeorge syndrome was one of the first genomic disorders described related to a deletion located in chromosome 22q11. This region includes about sixty genes and is also deleted in other disorders with different phenotype. The incidence of the disease referred in the medical literature is 1 in 3000 or 4000 newborns. The objective of this project is to analyze the phenotypic characteristics along with the chromosomal and molecular findings in DeGeorge syndrome, velo-cardio-facial syndrome, conotruncal malformations and certain cases of schizophrenia, which carry the same deletion in chromosome 22q. It is planned to perform a thorough clinical examination, cytogenetic study and quantitative analysis by MLPA (multiplex ligation probe amplification) to detect exon deletions or duplications in 22q11.2. A correlation between the patient phenotypes and the molecular laboratory findings will be carried out in order to establish if they are responsible for the phenotype variability. Obtaining accurate diagnoses in these disorders will facilitate the patient’s management and the appropriate genetic counseling in the families. At the same time it is expected that this project will help to introduce the molecular technology in the clinical diagnoses in our milieu.