06/J246
Participación de las especies reactivas del oxígeno en el desarrollo de la placa de ateroma
Role of the reactive oxygen species on the onset of the atherosclerotic plaque
Director: CRUZADO, Montserrat Cecilia
Correo electrónico: mcruzado@fcm.uncu.edu.ar
Co-Director: CASTRO, Claudia Magdalena
Integrantes: MIATELLO, Roberto Miguel; GIL LORENZO, Andrea; GARCÍA, Miriam; GONZÁLEZ de OJEDA, Elsa Susana
Resumen Técnico: El estrés oxidativo y el daño vascular asociado son mediadores de la injuria vascular y de la inflamación en muchas enfermedades cardiovasculares, incluyendo la arteriosclerosis. Los agentes antioxidantes que interrumpen la producción de ROS derivada de la NAD(P)H oxidasa revierten el remodelamiento vascular en modelos experimentales, sugiriendo su posible uso terapéutico para reducir la injuria vascular. Este proyecto intenta demostrar que el desarrollo de la lesión ateromatosa en condiciones de hipercolesterolemia y resistencia a la insulina puede atenuarse mediante una terapéutica farmacológica con efecto antioxidante o “barredor” de especies reactivas del oxígeno. Se espera poder prevenir o revertir algunos de los cambios morfológicos y funcionales cardiovasculares en modelos experimentales que reproducen patologías humanas prevalentes: arteriosclerosis, sindrome metabólico; mediante la modificación de sistemas biológicos involucrados en su etiopatogenia. Los resultados tendrán un alto impacto económico-social por la prevalencia de estas patologías y por la contribución al conocimiento de los mecanismos involucrados en la producción de las alteraciones y sus modificaciones a través de la administración antioxidantes.
Summary: The oxidative stress and the associated vascular damage are mediators of the vascular injury and inflammation in many cardiovascular diseases, including atherosclerosis. Antioxidants agents, that stop ROS production derived from NAD(P)H oxidase activity, revert vascular remodeling in experimental models, suggesting an eventual therapeutic use for vascular injury reduction and the target organ damage in cardiovascular diseases. This project has been designed to demonstrate that oxidative stress-induced injury at cardiovascular level aggravate by insulin resistance, could accelerate the onset of the atherosclerotic plaque. This could be prevented by using pharmacological therapeutic as antioxidants drugs or “scavenger” of reactive species derived from oxygen. The aim is to prevent and/or revert some of morphological and functional cardiovascular changes associated to the development of atherosclerosis using an experimental models in animals that reproduce human prevalent pathology, such as atherosclerosis; through the modification of biological systems involved in their ethiopathogeny. The results will have high impact at economical and social level, due to the increased prevalence of those pathologies and because of the contribution to the knowledge of the mechanisms involved in the alteration production and the subsequent modifications by antioxidant chronic administration.