06/J273

 

Estudio de los mecanismos moleculares que regulan el destino de patógenos intracelulares

Title: Molecular mechanisms involved in the fate of intracellular pathogens

 

Director: ROMANO, Patricia Silvia

Correo electrónico: promano@fcm.uncu.edu.ar

 

Co-Director: COLOMBO, María Isabel

 

Integrantes: ARBOIT, María Alejandra; RIVERO, Cynthia; FURLÁN, Marcelo Santiago; MEDERO, Alejandra

 

Resumen Técnico: Los patógenos intracelulares han desarrollado a lo largo de la evolución diferentes estrategias para sobrevivir y multiplicarse en el interior de la célula huésped. El destino intracelular de estos microorganismos depende en parte de la capacidad de modular ciertas proteínas de las vías fagocítica y autofágica utilizándolas en su propio beneficio.  Si bien las vías celulares que interaccionan con estos patógenos se han ido estudiando en los últimos años, aún se dispone de pocos datos acerca de la participación molecular en la interacción parásito-célula hospedadora. Por ello en este proyecto nos proponemos evaluar la participación de proteínas del transporte vesícular en el destino de dos parásitos intracelulares, Coxiella burnetii y Trypanosoma cruzi, que aunque presentan algunas características comunes como la de resistir el ambiente lisosomal, establecen diferentes nichos replicativos. El conocimiento básico generado en este tipo de estudio podría ser de gran utilidad para desarrollar medicamentos cuyo blanco sea la modulación de las vías celulares que favorezcan la destrucción del parásito, fundamentalmente en el caso del Mal de Chagas, puesto que en la actualidad no se dispone de una terapéutica efectiva en la etapa crónica de la infección.

 

Summary: Intracellular pathogens have developed different strategies to survive and replicate in the host cell. To regulate their intracellular fate, these microorganisms have the capacity to modulate the recruitment of certain phagocytic and autophagic proteins in their own benefit. Although the intracellular pathways that interacts with these pathogens have been explored in the last years, to date little is known about the molecular mechanisms that regulate the parasite-host cell relationship. In this project we have proposed to study the role of some vesicular transport proteins in the fate of two intracellular pathogens: Coxiella burnetii and Trypanosoma cruzi. Despite of these two parasites share same similar properties like resistance to the harsh lysosomal environment, they establish different replicative niches. The basic knowledge about the molecules involved in cellular surviving of these pathogens will be useful to generate new drugs destined to destroy the microorganisms in the host cell.  This is particularly important in the case of Chagas disease because to date the available treatments are ineffective during the chronic period of the infection. Cronograma de Actividades.