06/PK04

 

Posibles alteraciones del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal de ratas machos adultas por el tratamiento con dehidroleucodina

Possible efects of dehydroleucodine on the hypotalamus-hypophysis-gonadal tract of male adults rats

 

Director: PALMADA, Miguel Nelson

Correo electrónico: npalmada@aconcagua.uncu.edu.ar

 

Integrantes: LOPEZ, Luis Alberto; FERNANDEZ de SENESI, Maria E.; BRAVO de PÉREZ, Mónica Alicia; FERNANDEZ, Dario; SUHAIMAN, Laila; BERTOLDO, Victoria; SARTOR, Tirso; MORTALONI, Miriam

 

Resumen Técnico: Dehidroleucodina es una lactona sesquiterpenica que inhibe la proliferación celular deteniendo las células en G2. Este efecto esta ligado al grupo gama-lactona de la molécula. Resultados de otros laboratorios indican que las lactonas sesquiterpenicas son potentes inhibidores de la actividad de la enzima aromatasa P450, íntimamente relacionada con la conversión de andrógenos a estrógenos. Por lo tanto la inhibición de la misma produciría un aumento de testosterona en sangre. Datos de nuestro grupo indican que DhL actúa sobre el testículo de ratón produciendo cambios en los niveles de testosterona. Debido a que el modelo de ratón no es el más adecuado para analizar el efecto de fármacos en suero, se propone estudiar el posible efecto de dehidroleucodina sobre el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal en ratas machos adultos.

 

Summary: Dehydroleucodine (DhL) is a sesquiterpene lactone that inhibit the proliferation of plant and mammalian cells in G2.  The effect of DhL is related to the gamma lactone motive of the molecule.  Results from other laboratories indicate that sesquiterpene lactones are strong inhibitors of   the enzyme P450 aromatase activity. This enzyme is closely associated with the conversion of androgens to estrogens in the Leydig cell of the testis.  Preliminary  tests in our lab indicated that the oral administration of DhL to mouse, induced the dead of Leydig cells. In this proposal we plan to search the DhL action mechanism on Leydig cells to see whether DhL acts directly on the cells or  affect the hormones activity from the hypophysis -gonadal axis.  We plan to assay the hormone concentration in mouse treated with DhL, and also analyze the histology and the functionality of segment of male genital tract. Also, we plan to analyze the functional chemical group of the DhL molecule, using DhL derivatives with several degree of hydrogenation.