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Asociación de Caveolina-1 y HSP70 Efecto de la Inhibición del receptor AT1 de Angiotensina II en modelo de rata espontaneamente hipertensa (SHR)

Caveolin 1 and HSP70 association. Effect of Angiotensin II AT1 receptor inhibition in spontaneous hypertensive rat kidney (SHR)

 

Director: GARRAMUÑO, Patricia

Correo electrónico: pvalles@fcm.uncu.edu.ar

 

Integrantes: MANUCHA, Walter; CARRIZO, Liliana; BOCANEGRA, Victoria

 

Resumen Técnico: Efectos pleiotrópicos de Angiotensina II (Ang II) incluyen su participación en el crecimiento y proliferación celular, en el transporte celular de calcio, en el incremento del estrés oxidativo y en la inducción al proceso de fibrosis. Recientes estudios involucran a Ang II en la inducción a apoptosis La mayor parte de las acciones biológicas de Ang II involucran  la interacción de la molécula efectora Ang II  (hormona de naturaleza peptídica) con su receptor específico de membrana, AT1. Los mecanismos envueltos en el tráfico del receptor AT1 y su correcta localización en membrana son desconocidos. Se ha examinado el rol de caveolina 1(Cav-1) en estos procesos. Caveolina1, proteína transmembrana, es un componente crucial en la formación de  caveolas. Además del rol estructural, Cav-1 ha sido relacionada con innumerables proteínas de señalización intracelular, con receptores para factores de crecimiento (EGF, PDGF), a su vez para tener un rol crítico para la acción de Ang II sobre su receptor AT1. Por lo tanto, Cav-1, tendría un rol de chaperona molecular en la translocación del receptor AT1 a la membrana plasmática. Cav1 interactúa  e inactiva un importante número de signos moleculares de vías de  sobrevida y proliferación celular. En el modelo de rata espontáneamente hipertensa (SHR), se ha demostrado incremento en la expresión de los componentes de  SRA e incremento en la expresión de la proteína  del receptor AT1 de Ang II. Se ha reportado incremento de estrés oxidativo, en asociación con la producción de especies reactivas del oxígeno (anión superóxido) por vía de la NADPH oxidasa, La inducción de la respuesta al estrés oxidativo incluye la síntesis de las proteínas de golpe de calor (HSPs,. chaperonas moleculares que participan en el correcto plegamiento y ensamblaje de proteínas recién sintetizadas y desnaturalizadas. Nos proponemos estudiar a-La interacción de Cav- 1 y HSP70 durante la inhibición del receptor AT1.  de Ang II en SHR b- Evaluar el posible efecto citoprotector de Losartan mediado por la inducción de HSP 70 en la inhibición de la apoptosis y la reducción de especies reactivas del oxígeno en SHR.

 

Summary: Pleotropic effects of Angiotensin II include its participation in cell growth and proliferation, in calcium cellular transport, in oxidative stress increase and fibrosis induction.Recent studies  have involved Angiotensin II in apoptosis induction. Most of the biological actions of Angiotensin II involve the interaction of the peptide Angiotensin II with its AT1 receptor. Mechanisms involved in  AT1 receptor traffic and  the correct membrane localization are still unknown. The role of caveolin-1 in these processes has been examined. Caveolins, a family of integral membrane proteins, are the principal structural components of caveolae membrane domains. Recent in vivo and in vitro studies have shown that the caveolins are associate and directly interact with a variety of intracellular signaling  molecules , with growth factor receptors and they have a critical role for  Angiotensin II effect on its AT1 receptor. Cav-1 is a molecular chaperone that it is involved in the correct transport of AT1 receptor to the membrane. Cav- 1 interacts and inactives survival  and proliferation molecular signalling. Increased expression of Angiotensin rennin system (SRA) components and increased protein expression of Angiotensin II AT1 receptor have been demonstrated. Increased oxidative stress associated with anion superoxide production via NADPH oxidase have been reported in SHR. The  oxidative stress oxidative response includes heat shock proteins synthesis, molecular chaperones that participate in the proper folding of newly synthesized proteins, and that can associate with damaged proteins for proper refolding. In this project we will study: a. Caveolin -1 and HSP70 interaction during Angiotensin II AT1 receptor inhibition in SHR b- Study of the cytoprotective effect of losartan.