06/J277
Comparación entre el tráfico intracelular de células fagocíticas y no fagocíticas infectadas con Leishmania braziliensis mediante el monitoreo de proteínas Rab
Comparison between the intracellular traffic of cells phagocitics and not phagocitics infected with Leishmania braziliensis by means of the monitoring protein Rab
Director: SALOMÓN, María Cristina
Correo electrónico: csalomon@fcm.uncu.edu.ar
Co-Director: ARENAS, Graciela Nora
Integrantes: TONELLI Rosa; CARRIZO, Liliana C.; JOFRÉ, Claudio
Resumen Técnico: Leishmania ingresa a las células macrofágicas de mamíferos por procesos aún no bien determinados. En un primer momento los promastigotes que son inoculados al torrente sanguíneo por el mosquito vector, se adhieren y son internalizados transformándose en amastigotes. Se reproducen activamente dentro de una estructura acídica, la vacuola parasitófora y evaden la acción microbicida del macrófago reproduciéndose en su interior. El objetivo de nuestro proyecto es contribuir al entendimiento de la relación parásito-hospedador mediante el estudio de la formación de la vacuola parasitófora y los factores que permiten la evasión parasitaria a la acción microbicida del fagocítico, etapa crítica en el establecimiento de la infección en el humano. Nuestra hipótesis de trabajo es que Leishmania induciría alteraciones en el tráfico intracelular normal del macrófago quizás por la intervención de proteínas específicas conocidas de intervenir en el tráfico intracelular como las Rab. El presente proyecto se integra en una línea de investigación en la que se han obtenido resultados acerca de las funciones de algunas proteínas Rab (Rab22a, Rab3a, Rab5) en el tráfico intracelular y hemos obtenido un modelo experimental de infección con Leishmania en macrófagos que nos permite estudiar las primeras etapas de la internalización del parásito. Nos proponemos generar una nueva herramienta de estudio con la obtención de un Ac contra los antígenos somáticos de Leishmania braziliensis Por otra parte, in vivo, la infección se produce sólo en células fagocíticas por lo tanto creemos que comparar los efectos que la infección con Leishmania produce en células no fagocíticas podría aportar conocimientos importantes en el entendimiento de la supervivencia del parásito dentro del macrófago y la producción de enfermedad.
Summary: It is known that Leishmania parasitan the cells macrophagicas lodging at a structure with characteristics of phagosoma (vacuola parasitophora). It is believed that an impediment in the events of merger between the phagosoma containing the parasite and endosomes/lisosomes would be responsible for the existence of the vacuola parasitophora. It is known too, that some proteins Rab are involved in the phagocitosis of infectious intracellulars agents; Rab7, for example, that intervenes in the merger between endosomes late and lisosomes, this one diminished in you them construct endociticas containing Leishmania major suggesting a role in the maintenance of the vacuola parasitophora. On the other hand, it is known that Rab22 affects glaringly the endocitic route y regulates sorting of Transferrina to recycling endosomes; Overexpression of Rab22a hampers the transport between endosomes and the Golghi apparatus but it is not known if it intervenes in the biogenesis of the vacuola parasitophora. On the other hand there are groups of investigators working with cellular lines related to the immune system (macrophages and dendritics cells) but works are not published using cells that do not intervene in the immune system. We postulate that the protein Rab22 wild or other different Rab would be involved in the maintenance of the vacuola parasitophora probably in differential form in cells of the immune system and those who are not. We propose to generate a new tool of study with the obtaining of an Ac against the somatics antigens of Leishmania braziliensis.