06/J193
Brucella abortus: transporte intracelular en macrófagos J-774
Brucella abortus: intracellular trafficking in J-774 macrophages
Director: ARENAS, Graciela Nora
E-mail: gnarenas@fcm.uncu.edu.ar
Co-Director: MAYORGA, Luis S
Integrantes: SALOMÓN, Cristina; DEGARBO, Stella Maris; RAMOS, Gloria; MAGADÁN, Javier; SOLTI, Fabio; MARTÍN, José Luis; SAMARTINO, Luis E.
Resumen Técnico
Brucella es un parásito intracelular facultativo capaz de implementar estrategias que le permitan evadir las defensas del hospedador. La fagocitosis, el principal mecanismo de defensa inespecífico celular, es utilizado por ciertos microorganismos para protegerse de los efectos microbicidas de los demás componentes de la Respuesta Inmune inespecífica y/o específica.
En estudios previos hemos demostrado que Brucella es capaz de ingresar en macrófagos y manteniendose en compartimentos de la vía endocítica demora la fusión con endosomas tardíos y si llega a ellos es capaz de resistir el efecto de las enzimas lisosomales.
El objetivo de nuestro proyecto es avanzar en el estudio de los mecanismos celulares y moleculares que llevan a la supervivencia de Brucella abortus dentro de fagocitos profesionales. Utilizaremos para ello cepas de diferente virulencia algunas de ellas utilizadas como vacunas para animales.
Nos proponemos en estos dos años continuar en el estudio de los mecanismos de invasión y colonización de Brucella en macrófagos. Los modelos experimentales serán utilizados para estudiar el transporte de diferentes cepas de Brucella abortus y de esta manera comparar la maduración de fagosomas normales y de fagosomas conteniendo estas bacterias.
Esperamos además, obtener otros modelos para caracterizar la maquinaria involucrada en la formación de fagosomas y el modo en que estos parásitos logran bloquear el proceso, llegando a elaborar los medios para combatirlos.
Summary
Brucella is a intracellular facultative parasite capably of implementing strategies that allow it to evade the defenses of the host. The phagocytosis, the principal mechanism of unspecific cellular defender, it is used by certain microorganisms to be protected from the effects microbicides from other components of the Immune unspecific and/or specific Response.
In studies previous we have demonstrated that Brucella is capable of entering in macrófagos and being kept in compartments of the route endocítica delay the merger with endosomas late and if it comes to them it is capable of resisting the effect of the enzymes lysosomal.
The target of our project is to advance in the study of the cellular and molecullar mechanisms that professionals phagocytes take to the survival of Brucella abortus inside phagocytes. We will use for it bacteria-stocks of different virulence some of them used as vaccines for animals.
We propose in these two years to continue in the study of the mechanisms of invasion and colonization of Brucella in macrophages. The experimental models will be used to study the transport of different bacteria-stocks of Brucella abortus and hereby to compare the maturation of normal phagosoms and of phagosoms containing these bacteria.
We hope besides, to obtain other models to characterize the machinery involved in the formation of phagosoms and the way in which these parasites manage to block the process, managing to elaborate the means to attack them.