06/J218
Regulación de la activación de mastocitos por sesquiterpenos de origen vegetal
Regulation of mast cell activation by sesquiterpenes isolated from plants
Director: PENISSI, Alicia Beatriz
E-mail: apenissi@fcm.uncu.edu.ar
Co-Director: PIEZZI, Ramón Salvador
Integrantes: RUDOLPH, María Isolde; FOGAL, Teresa Hilda; MARIANI, María Laura Lucía; PRIVITERA, Mariela Verónica
Resumen Técnico
Los mastocitos son células especializadas del tejido conectivo que liberan, en respuesta a la activación por estímulos externos, una gran variedad de mediadores biológicamente activos. Juegan un rol central en la génesis y modulación de las respuestas inflamatorias celulares. Participan en la patogénesis de enfermedades como el asma, úlceras pépticas, rinoconjuntivitis, mastocitosis sistémica, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoidea. Si bien existen actualmente fármacos estabilizadores de mastocitos (inhibidores de la degranulación), no se conocen compuestos reguladores o estabilizadores selectivos de las respuestas mastocitarias, es decir, sustancias que inhiban la liberación de mediadores proinflamatorios y estimulen la liberación de mediadores antiinflamatorios. En trabajos previos hemos demostrado que dehidroleucodina (lactona sesquiterpénica aislada de Artemisia douglasiana Besser) y xanthatina (sesquiterpenoide de núcleo xanthanólido aislado de Xanthium cavanillesii Schouw) inhiben la liberación de mediadores proinflamatorios y la degranulación de mastocitos. El plan que aquí se propone pretende: 1) contribuir al esclarecimiento de los mecanismos celulares y moleculares responsables de dicha acción inhibitoria y 2) analizar la probable acción de dehidroleucodina y xanthatina como estabilizadores selectivos de mastocitos. La estabilización selectiva de mastocitos podría representar una nueva estrategia en el tratamiento de patologías vinculadas con la activación mastocitaria.
Summary
Mast cells are multifunctional and specialized secretory cells found widely distributed in the body, particularly associated with connective tissues. Mast cells play a central role in inflammatory and allergic reactions through the release of a variety of biologically active mediators. Mast cell mediators can be differentially released according to the stimulus applied. The identification of therapeutic agents for modulating mast cell function has been the focus of many laboratories for more than two decades. In previous work we have demonstrated that dehydroleucodine (sesquiterpene lactone isolated from Artemisia douglasiana Besser) and xanthatine (sesquiterpene isolated from Xanthium cavanillesii Schouw) inhibit mast cell degranulation. The present study was designed with the goal of: 1) explaining cellular and molecular mechanisms involved in the mast cell stabilizing action induced by the sesquiterpenes and 2) testing the hypothesis that dehydroleucodine and xanthatine induce differential mediator release, thus acting as selective mast cell stabilizers. Selective stabilization of mast cells may represent a new approach in the treatment of mast cell-mediated diseases.