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Insulinoresistencia en pacientes pediátricos con patología renal. Un objetivo potencial de tratamiento y prevención de complicaciones cardiovasculares

Insulin resistance in pediatric patients with renal disease. A potential target for prevention and treatment of cardiovascular complication

 

Director: GUNTSCHE, Enrique Manuel

E-mail: guntsche@fcm.uncu.edu.ar

 

Co-Director: GARRAMUÑO DE VALLÉS, Patricia

 

Integrantes: GUNTSCHE, Zelmira; COLOMBI, Lía; LO GIUDICE, Patricia; LOPEZ AVELLANEDA, Carina; PRINCIPI, Ileana; CESTINO, Laura

 

Resumen Técnico

La insulinoresistencia (RI) es un factor de riesgo cardiovascular independiente. Las medidas terapéuticas que normalicen la sensibilidad a la insulina pueden disminuir la morbimortalidad en pacientes con RI de distinto origen (obesidad, hipertensión, uremia). La RI está bien establecida en la IRC terminal, pero podría estar presente en etapas precoces, como la de hiperfiltración glomerular. La diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA), puede agravar la RI de la IRC, por generar un flujo de glucosa portal elevado y estimular la secreción de insulina. El presente estudio ha sido diseñado para investigar la existencia de RI en un grupo de pacientes pediátricos con patología renal en distintos estadíos evolutivos. Se estudiarán 3 grupos: pacientes con hiperfiltración, con IRC en tratamiento conservador y con IRC en DPCA, y se compararán con un grupo control, pareado por edad y sexo. Se les realizará el test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG) para obtener índices de insulinosensibilidad, y se medirán marcadores clínicos y metabólicos de RI (distribución de la grasa corporal, presión arterial, perfil lipídico y fibrinógeno) y homocisteína (marcador de stress oxidativo). Se espera obtener un subgrupo de pacientes insulinoresistentes con factores de riesgo cardiovascular incrementado, susceptible de beneficiarse con medidas terapéuticas que mejoren la sensibilidad a la insulina.

 

Summary

Insulin resistance (RI) is an independent risk factor for cardiovascular diseases. The therapeutic strategies that normalize insulin sensitivity may decrease morbidity and mortality in patients with RI from several causes (obesity, hypertension, uremia). RI may be present from the initial stages of chronic renal disease, like glomerular hyperfiltration. Because of the production of a continuous and elevated glucose flux from peritoneal liquid to portal venous sistem wich stimulates insulin secretion, continuous ambulatory peritoneal dialysis may further deteriorate insulin sensitivity in chronic renal disease. The present study was designed to investigate insulin resistance in pediatric patients with renal disease at different evolutive stages. Three groups of patients will be included: patients with glomerular hyperfiltration, patients with chronic renal failure in conservative treatment, and patients with continuous ambulatory peritoneal dialysis. The three groups will be compared with paired healthy controls. An oral glucose tolerance test will be performed in each patient, and several indexes of insulin resistance or insulin sensitivity will be derivated from it. Clinical and metabolic markers of insulin resistance, like body fat distribution, blood pressure, lipid profile and fibrinogen will be measured. In addition homocystein, a marker of oxidative stress, will be evaluated.

In this study we expect to detect a group of patients with insulin resistance and increased risk for cardiovascular diseases, in which therapeutic strategies that improve insulin sensitivity may be of benefit.