06/K036
Barreras epiteliales. Citoesqueleto y uniones intercelulares en epitelios hormono-dependientes: túbulo seminifero y mucosa bucal
Epithelial Barriers. Blood-Testis Barrier (BTB). Citoskeleton. intercellular junctions. hormone-dependent epithelia. seminiferous tubule. Bucal mucosa
Director: CAVICCHIA, Juan Carlos
E-mail: jccavic@fcm.uncu.edu.ar
Co-Director: ZAVALA, Walter David
Integrantes: PALMADA, Miguel Nelson; CONILL, Alberto; DE ROSAS, Juan Carlos; MORALES, Alfonsina; FOSCOLO, Mabel
Resumen Técnico
Se estudiarán dos barreras de permeabilidad hormono-dependientes, en el túbulo seminífero y en la mucosa bucal . En ambas, los mecanismos de defensa inmunológica como las uniones intercelulares y el citoesqueleto asociado, filamentos de actina y de miosina, son componentes cuya modulación es aún poco conocida, aunque fueron tema de recientes tesis doctorales y publicaciones internacionales. Su substrato morfológico, la union estrecha, delimita compartimientos químicos y gradientes metabólicos. Se propone estudiar la barrera de permeabilidad hemato-testicular (BTB) y los factores locales que parecen modularla . La BTB tiene dos componentes, las uniones estrechas entre las células substentaculares de Sertoli y entre las células mioides peritubulares. La célula germinal y el citoesqueleto asociado parecen cumplir un papel determinante en su organización y ensamble como lo sustentan nuestros trabajos explorando diversas especies animales o situaciones experimentales. El citoesqueleto será explorado por métodos funcionales puestos a punto en este laboratorio. En la mucosa bucal, la célula de Langerhans como defensa inmunológica local será explorada bajo cambios hormonales. El estudio se completará con microscopía electrónica de transmisión y barrido, por métodos inmunocitoquímicos con anticuerpos específicos y por técnicas de criofractura para evaluar el grado de competencia de las uniones estrechas y de las partículas intramembranosas asociadas. Esperamos encontrar mecanismos moleculares comunes o diferenciales entre ambas barreras hormono-dependientes previendo un significativo impacto en el campo de Biología Celular y en Biología de la Reproducción.
Summary
This project aims to clarifying some aspects of two hormone-dependent permeability barriers, one in the seminiferous tubules and the other in the oral mucosa. In both, the mechanisms of immunological defense, such as the intercellular junctions and their associate citoskeleton, actin and myosin filaments, are poorly known. Recent work indicates that integrity of the inter-Sertolian tight junctions is essential for normal spermatogenesis. We have identified morphologically the barriers involved in regulations and maintenance of the milieum where spermatozoa develop and differentiate. As germ cells reaches a precise differentiation stage, they become dependent of a strict regulation of metabolites provided by the seminiferous tubules. This is also modulated by actin and myosin filaments of the interlamellar peritubular cells. Study of regional changes of Langerhans cells in human stratified epithelia during puberty and ovarian cycle, may point to interrelationship between endocrine-immunological system and mucosal permeability. We will use light and electron-microscopy to detect and measure ultrastructural changes in Langerhans cells with specific monoclonal avidin-biotin-peroxidase. Proving qualitative and/or quantitative changes in these situations will be crucial in understanding endocrine modulation of immunological response.