06/J199
Mecanismos moleculares del transporte intracelular mediado por vesículas
Molecular mechanisms involved in vesicular trafficking
Director: COLOMBO, Maria Isabel
E-mail: mcolombo@fcm.uncu.edu.ar
Integrantes: MUNAFÓ, Daniela Beatriz; ROMANO, Patricia; GUTIERREZ, Maximiliano; FADER, Claudio; ZOPPINO, Martín; VAZQUEZ, Cristina; MILITELLO, Rodrigo; LERENA, Cecilia; CANO, Franco; SÁNCHEZ, Diego; FURLÁN, Marcelo
Resumen Técnico
El tráfico intracelular mediado por vesículas es un proceso altamente dinámico que permite el transporte y reciclaje entre distintos compartimientos. La meta de este proyecto es explorar la relación entre eventos específicos del transporte intracelular y la vía autofágica. La autofagia es un proceso de degradación citoplásmica por el cual aminoácidos y otros nutrientes son reciclados a partir de la degradación de organelas, de proteínas de vida media larga y de otros componentes del citoplasma. Es nuestro propósito estudiar el papel de la autofagia en la formación de cuerpos multivesiculares y secreción de las pequeñas vesículas internas (exosomas) y en el proceso de maduración de células de la línea eritroide. Se analizará el papel que cumplen proteínas involucradas en la vía autofágica tales como Rab24, LC3, Atg12. Se estudiará tambien el efecto de toxinas como la botulínica o tetánica, que afectan las proteínas SNARES en otros sistemas de transporte vesicular, a fin de determinar la participación de estos componentes de la maquinaria de fusión en la vía autofágica. Asimismo se intentará identificar nuevos componentes moleculares que participen en la autofagia. Comprender a nivel molecular el funcionamiento de la vía autofágica en distintos procesos fisiológicos nos permitirá establecer nuevas estrategias para el diseño de drogas con propiedades terapéuticas en procesos patológicos en los cuales la autofagia está involucrada tales como el mal de Parkinson o el Alzheimer. Este proyecto servirá como base para el entrenamiento de estudiantes de grado y posgrado.
Summary
Vesicular trafficking is a highly dynamic process involved in transport and recycling of molecules among different intracellular compartments. The goal of this project is to explore the relationship between specific intracellular transport events and the autophagic pathway. Autophagy is a cytoplasmic degradative process by which amino acids, long-lived proteins and other cytoplasmic components are recycled. Our purpose is to study the role of autophagy in the biogenesis of multivesicular bodies and exosome secretion and in the differentiation and maturation of erythroid cells. The role of proteins involved in the autophagic pathway such as Rab24, LC3, Atg12 will be examined. To study the role of the SNAREs in autophagic vacuoles fusion events with we will analyze the effect of different neurotoxins that specifically affect SNARE proteins. Furthermore, one of our aims is to identify new molecular components involved in autophagy.
Unraveling the role of autophagy at the molecular level in different physiological processes will allow us to design new strategies for the treatment of important autophagy related diseases such as Parkinson or Alzheimer. This project will be also used as a foundation for training of graduate and undergraduate students.