06/K045
Estudio de las modificaciones endocrinológicas inducidas por lactonas sesquiterpenicas y su efecto en la fisiología testicular
Study of endocrinal modifications induced by sesquiterpene lactones and the effect on the testis physiology
Director: PALMADA, Miguel Nelson
E-mail: mpalmada@aconcagua.uncu.edu.ar
Integrantes: LOPEZ, Luis Alberto; FERNANDEZ SENIS, Maria E.; MARENGO, Maria S.; FERNANDEZ, Darío; SUHAIMAN, Laila; SARTOR, Tirso; MORTALONI, Miriam
Resumen Técnico
Dehidroleucodina es una lactona sesquiterpenica que inhibe la proliferación celular deteniendo las células en G2. Este efecto esta ligado al grupo gama-lactona de la molécula. Resultados de otros laboratorios indican que las lactonas sesquiterpenicas son potentes inhibidores de la actividad de la enzima aromatasa P450. Esta enzima esta íntimamente relacionada con la conversión de andrógenos a estrógenos. Por lo tanto la inhibición de dicha enzima produciría un aumento de testosterona en sangre. Datos preliminares de nuestro grupo indican que DhL actúa sobre las células de Leydig del testículo y produce su muerte por apoptosis. Por lo tanto se propone investigar en este proyecto cuál es el mecanismo de acción de DhL sobre las células de Leydig, si se trata de una acción directa de DhL o si inhibe algún factor del eje hipofisis-gonadal que desencadena la muerte celular. Para llevar a cabo el proyecto se determinarán los niveles hormonales de ratones tratados por vía oral con DhL concomitantemente con el análisis histolólogico y funcional de los distintos segmentos del trato genital masculino.
Además se analizarán los grupos de la molécula de DhL que tienen actividad sobre las células de Leydig. Para ello se cuenta con derivados de DhL con distintos grados de hidrogenación.
Summary
Dehydroleucodine (DhL) is a sesquiterpene lactone that inhibit the proliferation of plant and mammalian cells in G2. The effect of DhL is related to the gamma lactone motive of the molecule. Results from other laboratories indicate that sesquiterpene lactones are strong inhibitors of the enzyme P450 aromatase activity. This enzyme is closely associated with the conversion of androgens to estrogens in the Leydig cell of the testis. Preliminary tests in our lab indicated that the oral administration of DhL to mouse, induced the dead of Leydig cells.
In this proposal we plan to search the DhL action mechanism on Leydig cells to see whether DhL acts directly on the cells or affect the hormones activity from the hypophysis -gonadal axis. We plan to assay the hormone concentration in mouse treated with DhL, and also analyze the histology and the functionality of segment of male genital tract. Also, we plan to analyze the functional chemical group of the DhL molecule, using DhL derivatives with several degree of hydrogenation.