06/J209

 

Efectos del bloqueo glutamatérgico del nucleus accumbens septi (NAS) sobre la memoria de trabajo en tests de cognición y percepción de formas, y su correlato sobre proteínas de membrana en NAS y córtex cerebral

Effects of glutamatergic blocking of the nucleus accumbens septi (NAS) upon the work memory in cognition tests and shape perception, and its correlation with membrane proteins in NAS and brain cortex

 

Director: GARGIULO, Pascual Ángel

E-mail: gargiulo@lab.cricyt.edu.ar

 

Co-Director: SOSA, Miguel

 

Integrantes: LANDA, Adriana Inés; FRAILE, Miriam; MELONARI, Pablo; OLGUÍN, Marisa; BAIARDI, Gustavo

 

Resumen Técnico

Se repetirán farmacológicamente en un modelo animal (ratas) las condiciones que se cree que subyacen a las psicosis esquizofrénicas, a través de un bloqueo de la transmisión glutamatérgica del estriado ventral en un test de memoria de trabajo, y otro test de discriminación visual en ratas, utilizándose otros tests como complemento (batería conductual). Esta manipulación ha permitido obtener hallazgos conductuales que han sido extrapolados tanto a los síntomas positivos (Gargiulo y col., 1998, 1999; Martínez y col, 2002a) como negativos (Martínez y col., 2002b) de las psicosis esquizofrénicas. La interferencia de las funciones modulatorias de la transmisión glutamatérgica da por resultado una hiperfunción dopaminérgica que se ha corroborado tanto básica (Carlsson y col., 1998; Miller y Aberrcrombie, 1996) como clínicamente, en estudios de SPECT en pacientes esquizofrénicos (Laruelle y col., 1996). Dado que la alteración de la memoria de trabajo ha sido descripta como una alteración nuclear de las psicosis esquizofrénicas (Keri y col., 2001), hemos decidido llevar a un modelo animal la inducción farmacológica de esta alteración (van der Staay y col., 1990 a y b). Asimismo, se llevará a la rata el esquema de alteración de la percepción visual inducida por inyección de antagonistas glutamatérgicos en NAS (Gargiulo y col., 1998; Acerbo y col., 2002).

En el presente trabajo se estudiará el efecto del bloqueo glutamatérgico de Accumbens sobre la expresión de proteínas de cubierta y sinápticas, como así también la localización de éstas, en dicho núcleo. Existen antecedentes que indican que hay alteraciones de sinapsina en el cerebro de algunos esquizofrénicos (Browning y col., 1993) y que el tratamiento neuroléptico produce modificaciones en la expresión de un gene de proteínas sinápticas en neuronas estriatales (Eastwood y col., 1994). Por tal motivo se propone el presente estudio en modelos de esquizofrenia basados en la disminución del tono glutamatérgico en animales, como ha sido recientemente propuesto (Gargiulo y col., 1998, 1999; Martínez y col., 2002 a y b, Acerbo y col., 2002) partiendo de estudios neuropsicológicos en pacientes esquizofrénicos (Del Vecchio y Gargiulo, 1992). Se estudiará la expresión y localización de las siguientes proteínas: AP-2, AP-1 y AP-180, sinaptobrevina, sinaptofisina, con los correspondientes anticuerpos monoclonales en ratas normales o aquellas sometidas a la acción de un bloqueo glutamatérgico en el cuerpo estriado ventral, clásicamente vinculado con las psicosis esquizofrénicas (Gargiulo y col., 1998; Acerbo y col., 2002) e inductor de una liberación masiva de catecolaminas (Carlsson y col., 1998).