06/J233
Efectos comportamentales de neuroesteroides, solos o en combinación con moduladores GABAA, sobre la ansiedad y la memoria en ratas: relación con niveles circulantes de esteroides gonadales
Effects of neurosteroids alone and in combination with other positive GABAA modulators on anxiety and memory in rats: Relationships with circulating levels of gonadal hormone
Director: YUNES, Roberto Miguel Federico
E-mail: ryunes@fcm.uncu.edu.ar
Integrantes: CASTELLER, Guillermo; ROBY, Lucas; CABRERA, Ricardo; FARRÉ, Eugenia
Resumen Técnico
Los neuroesteroides (NE) son moléculas sintetizadas en el sistema nervioso central (SNC), cuya creciente importancia en la modulación de diversos fenómenos es reconocida ampliamente. Su acción es fundamentalmente a nivel de receptores de membrana –no a nivel de regulación de la expresión génica–, y particularmente autócrina-parácrina. Se ha puesto en evidencia la participación de los mismos en fenómenos tales como la ansiedad y la memoria, en general siendo referidos como ansiolíticos y promnésicos. Sin embargo, en forma creciente existen resultados contradictorios que conducen a modificar, al menos parcialmente, el enfoque original sobre sus eventuales efectos. En relación a dichas contradicciones, poco es lo que se sabe acerca de la influencia de las concentraciones circulantes de esteroides gonadales sobre la ansiedad y la memoria. El presente proyecto tiene por objetivo, precisamente, estudiar dicha influencia, y relacionarla con la modulación de receptores gabaérgicos y glutamatérgicos por medio de agonistas y antagonistas. Los fenómenos a estudiar tienen que ver con la variación de los efectos de NE cuando se trata de sujetos de diferente sexo, como en diversas etapas del desarrollo. La metodología a emplear involucra el uso de agonistas y antagonistas de los receptores mencionados, y su eventual regulación por NE en las diferentes condiciones hormonales de base. Como pruebas específicas de los comportamientos relacionados con la ansiedad y la memoria se utilizarán diversas pruebas estandarizadas específicas. De obtener resultados significativos, se plantea a futuro el poder ampliar la base de estudio a los ámbitos fisiológicos, biológicos celulares y moleculares, tanto en modelos normales como patológicos. Si bien su principal influencia se encuentra en el ámbito de la ciencia básica, no se descarta la posibilidad de la aplicación inmediata o mediata al ámbito clínico neuro-endocrinológico.
Summary
Neurosteroids (NE) are molecules synthesized in the central nervous system (NCS). They are widely recognized as increasingly important molecules in regulating several physiological phenomena. NE excerpt their effects at the cell membrane level –as opposed to the genomic regulation of gonadal steroids– particularly in a autocrine/paracrine way. It has been shown that NE regulates positively behavioral states such as anxiety and memory, being reported as anxiolytics and promnesics. However, there is also increasing evidences showing contradictory results. With relation to the aforementioned statements, little is known regarding the influence of circulating levels of gonadal steroids and modulation of anxiety and memory by NE. The present project, precisely, is aimed to study this eventual influence in order to relate it to gabaergic and/or glutamatergic modulation by using agonists and antagonists of such receptors. We will study the relationships of NE with relation to sex and developmental state of our subjects. By using agonists/antagonists of the receptores, we will study their modulation by NE regarding differente hormonal basal conditions. In order to study anxiety and memory, we will employ well standardized behavioral tests. It is our purpose to extend in the near future our results to the fields of physiology, molecular and cell biology, both in normal as well as pathological conditions. Notwithstanding the aim of the present study is mainly related to basic science, we do not dismiss the possibility of our data being eventually useful in a neuro-endocrinological, more clinical, setting.