El cáncer de endometrio es la 3°causa de cáncer ginecológico en la Argentina. En los últimos años la incorporación de las técnicas moleculares al diagnóstico histológico completó la clasificación del carcinoma de endometrio, facilitando la selección de los pacientes para la implementación adecuada de estrategias de tratamiento y seguimiento. Los Cánceres de Endometrio tipo Endometroide CEE (de grado 3) son tumores agresivos con mayor frecuencia de metástasis en los ganglios linfáticos y, los CS son muy agresivos y asociados a factores estrogénicos. Se consideran que los CEE 3 y CS son tumores de alto grado y representan el 10% y el 15% de los CE respectivamente, con un 39% y el 27% de muerte por cáncer. La aplicación de la clasificación del proyecto Atlas en EC de alto grado permite ayudar a decidir el uso de inmunoterapia en estos pacientes. La falla del mecanismo de reparación del ADN tipo mismatch repair (MMR) y un alto número de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) parecen ser marcadores relacionados a altas tasas de mutación, llevando a una mayor producción de neoantígenos que sensibilizan los receptores de células T (TCR) reconociendo y atacando las células neoplásicas, siendo el fundamento de estrategias terapéuticas como la inmunoterapia. En este proyecto se pretende identificar la deficiencia del sistema de reparación del ADN (MMR) y el nivel de infiltración linfocitaria (TIL) para seleccionar las pacientes con cáncer de endometrio que se verían beneficiadas con el uso de terapias innovadoras como la inmunoterapia dada la evolución de la enfermedad.

Palabra claves: MMR, cáncer de endometrio, TIL

Endometrial cancer is the 3rd leading cause of gynecological cancer in Argentina. In recent years, the incorporation of molecular techniques to histological diagnosis has completed the classification of endometrial carcinoma, facilitating the selection of patients for the adequate implementation of treatment and follow-up strategies. CEE Endometrioid Endometrial Cancers (grade 3) are aggressive tumors with a higher frequency of metastases in the lymph nodes and SC are very aggressive and associated with estrogenic factors. CEE 3 and CS are considered to be high-grade tumors and account for 10% and 15% of CEE, respectively, with 39% and 27% cancer death. The application of the Atlas project classification in high-grade CD helps to decide the use of immunotherapy in these patients. Failure of the DNA mismatch repair (MMR) mechanism and a high number of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) seem to be markers related to high mutation rates, leading to increased production of neoantigens that sensitize T-cell receptors (TCR) recognizing and attacking neoplastic cells, being the basis of therapeutic strategies such as immunotherapy. This project aims to identify the deficiency of the DNA repair system (MMR) and the level of lymphocyte infiltration (TIL) to select patients with endometrial cancer who would benefit from the use of innovative therapies such as immunotherapy given the evolution of the illness.

Keywords: MMR, Endometrial Cáncer, TIL

En la actualidad existen diversas enfermedades cutáneas donde se ha comprobado la existencia de una interacción patológica entre queratinocitas (KC), células dendríticas, linfocitos B y linfocitos T como se evidencia en la psoriasis y dermatitis atópica. Estas enfermedades mediadas por el sistema inmune afectan la calidad de vida con una prevalencia del 2% en Europa y EE. UU. Las desmogleínas (Dsg) intervienen en la adhesión celular y confieren integridad estructural a la piel. Recientemente hemos reportado que pacientes con Psoriasis presentan una disminución de la expresión de Dsg-4 y que ratas deficientes en Dsg-4 presentan una reacción exacerbada frente a un estímulo inflamatorio. Sin embargo, el rol de Dsg-4 en la inducción de la respuesta inmune adaptativa no ha sido estudiada y se desconoce por completo si la Dsg-4 podría modular la generación de anticuerpos específicos frente a un desafío antigénico por exposición cutánea. En este estudio, evaluaremos el impacto de desmogleína-4 (Dsg-4) sobre la generación de respuesta inmune adaptativa. Con este fin, animales deficientes en Dsg-4 - / - Oncins France Colony A (OFA) desarrollados en un perfil genético SpragueDawley (SD) serán enfrentados a ovoalbumina (OVA) o a imiquimod. Se determinará el impacto de la deficiencia de Dsg-4 en la inducción de una respuesta de linfocitos T y producción de anticuerpos específicos para OVA. Además determinaremos, en piel, la expresión génica de ARNm de citocinas involucradas la regulación de la inmunogenicidad de células dendríticas y en el reclutamiento de linfocitos T efectores al sitio blanco en respuesta a IMQ. Por último identificaremos la expresión en KC de ligandos que intervienen en el contacto con linfocitos T. El alcance de nuestro proyecto está vinculado a la comprensión de los eventos celulares e inmunes gobernados por Dsg-4 a nivel cutáneo y la modulación de la respuesta inmune para luego identificar mecanismos terapéuticos en enfermedades cutáneas mediadas por el sistema inmune.

Palabra claves: desmogleina, linfocitos, piel

Currently there are several skin diseases where the existence of a pathological interaction between keratinocytes (KC), dendritic cells, B lymphocytes and T lymphocytes has been confirmed, as evidenced in psoriasis and atopic dermatitis. These immune-mediated diseases affect quality of life with a prevalence of 2% in Europe and the US. Desmogleins (Dsg) are involved in cell adhesion and confer structural integrity to the skin. We have recently reported that patients with psoriasis have a decreased expression of Dsg-4 and rats deficient in Dsg-4 have an exacerbated reaction to an inflammatory stimulus. However, the role of Dsg-4 in the induction of the adaptive immune response has not been studied and it is completely unknown whether Dsg-4 could modulate the generation of specific antibodies against an antigenic challenge by skin exposure. In this study, we will evaluate the impact of desmoglein-4 (Dsg-4) on the generation of adaptive immune response. To this end, animals deficient in Dsg-4 -/- Oncins France Colony A (OFA) raised on a SpragueDawley (SD) genetic profile will be challenged with ovalbumin (OVA) or imiquimod. The impact of Dsg-4 deficiency on the induction of a T cell response and production of OVA-specific antibodies will be determined. In addition, we will determine, in skin, the gene expression of mRNA of cytokines involved in the regulation of dendritic cell immunogenicity and cytokines involved in the recruitment of effector T lymphocytes to the target site in response to imiquimod. Finally, we will identify the KC expression of ligands that intervene in the contact with T lymphocytes. The scope of our project is linked to the understanding of the cellular and immune events drive by Dsg-4 at the cutaneous level and the modulation of the immune response to then identify therapeutic mechanisms in skin diseases mediated by the immune system.

Keywords: desmoglein, lymphocyte, skin

El cáncer comprende un conjunto de entidades caracterizadas por crecimiento descontrolado de células anormales que presentan morfología, manifestaciones clínicas y pronóstico diferentes. Dada la morbimortalidad que representa el cáncer de mama, es importante comprender los mecanismos involucrados en el desarrollo de esta patología para poder plantear nuevas estrategias traslacionales que brinden tratamientos más eficientes que los actuales. El microambiente tumoral (MAT) es el entorno celular en el que se desarrolla el tumor. Además de las células tumorales, el MAT incluye vasos sanguíneos circundantes, matriz extracelular, células estromales, fibroblastos asociados a tumores, células del sistema inmune y también moléculas de señalización. Entre las células del sistema inmune se pueden identificar linfocitos T, linfocitos B, células natural killer (NK), macrófagos y células dendríticas (DCs), entre otras. En los últimos años nos preguntamos si podríamos caracterizar las CDs presentes en el MAT de carcinomas mamarios humanos. Para responder esta pregunta, diseñamos un protocolo de disgregación de fracciones tumorales para aislar poblaciones tumorales y no tumorales con características de células presentadoras de antígenos, lo que nos permitió estudiar y caracterizar subpoblaciones de células dendríticas presentes en el microambiente tumoral. Obtuvimos resultados donde observamos distintos perfiles de células dendríticas en función de la proporción de células tumorales de cada fracción. Existen evidencias que señalan que las células tumorales tienen la capacidad de conformar su propio entorno de crecimiento, como así también el MAT tiene la capacidad para proteger a las células tumorales del impacto de fuentes exógenas de cambio como pueden ser los tratamientos oncológicos. Teniendo en cuenta nuestros resultados preliminares y que cada subtipo tumoral presenta características diferentes, decidimos enfocarnos en cáncer luminal A. Nos preguntamos ¿Existe asociación entre las células dendríticas presentes en el MAT y los rasgos clinicopatológicos de pacientes con cáncer de mama? Las células dendríticas condicionan los rasgos clinicopatológicos de las pacientes con cáncer de mama? Nos proponemos como objetivo general de este proyecto caracterizar las subpoblaciones de células dendríticas en el microambiente tumoral de carcinomas luminales A y el posible efecto en los rasgos clinicopatológicos de pacientes con cáncer de mama luminal A.

Palabra claves: CANCER DE MAMA, CELULAS DENDRITICAS, MICROAMBIENTE TUMORAL

Cancer comprises a set of entities characterized by uncontrolled growth of abnormal cells that present different morphology, clinical manifestations and prognosis. Breast cancer is the leading cause of death from tumors in women in our country.This data show the high impact of this disease on the health of our country inhabitants and mainly of our region. Given the morbidity and mortality that breast cancer represents, it is important to understand the mechanisms involved in the pathology development in order to propose new translational strategies that provide more efficient treatments than the current ones.The tumor microenvironment (TME) is the cellular environment in which the tumor develops. In addition to tumor cells, TME includes surrounding blood vessels, extracellular matrix, stromal cells, tumor-associated fibroblasts, immune system cells, and also signaling molecules. Among the immune system cells there can be identified T lymphocytes, B lymphocytes, natural killer (NK) cells, macrophages and dendritic cells (DCs), among others. In recent years we wondered if we could characterize DCs present in the TME of mammary carcinomas. To answer this question, we designed a protocol for the disaggregation of tumor fractions to isolate tumor and non-tumor populations, which allowed us to study and characterize DCs subpopulations present in TME We obtained very encouraging results where we observed different profiles of dendritic cells depending on the proportion of tumor cells in each fraction. There is evidence that indicates that tumor cells have the ability to shape their own growth environment, as well as the microenvironment has the ability to protect tumor cells from the impact of exogenous sources of change such as cancer treatments. Based on this evidence, our preliminary results, and taking into account that each tumor subtype has different characteristics, we decided to focus on luminal A cancer. We wonder, is there an association between the dendritic cells present in the tumor microenvironment and the clinicopathological features of patients with luminal A breast cancer? Do dendritic cells determine the clinicopathological features of patients with breast cancer? To answer these questions, we propose the objective to characterize the subpopulations of dendritic cells in the tumor microenvironment of luminal A carcinomas and the possible effect on the clinicopathological features of patients with luminal A breast cancer.

Keywords: BREAST CANCER, DENDRITIC CELLS, TUMOR MICROENMENT

Se trata de un trabajo conjunto del personal de enfermería que realiza el triage y de vacunadores, donde a la comunidad que asiste al Hospital Universitario, en calidad de paciente o acompañante, se les consultara sobre si está vacunado, si tuvo Covid antes o después de la vacunación y qué obstáculos se les presentaron al momento de la vacunación. Creemos que la interacción del equipo de salud, el equipo de comunicación y otros organismos como el Departamento de Inmunizaciones de la Provincia pueden ayudar a cumplir este proyecto. El objetivo es descubrir cuáles barreras estructurales y actitudinales se presentaron en el momento de la vacunación. Como resultados buscaremos herramientas para dar a las personas, comunidad y que reciban un asesoramiento que logre disminuir sus miedos respecto de las vacunas contra el COVID 19, y conozcan cuáles vacunas están disponibles en Programa Ampliado de inmunizaciones para estar protegido.

Palabra claves: COVID, vacunas, barreras

It is a joint effort of the nursing staff who carry out the triage and vaccinators, where the community that attends the University Hospital, as a patient or companion, will be consulted on whether they are vaccinated, if they had Covid before or after vaccination and what obstacles were presented to them at the time of vaccination. We believe that the interaction of the health team, the communication team and other organizations such as the Provincial Immunization Department can help to fulfill this project. The objective is to discover which structural and attitudinal barriers were present at the time of vaccination. As a result, we will look for tools to give people, the community and those who receive advice that will reduce their fears regarding vaccines against COVID 19, and know which vaccines are available in the Expanded Program of immunizations to be protected.

Keywords: COVID, vaccines, barriers

Las HSPs se encuentran conservadas evolutivamente y actúan como chaperonas. Las HSPs pertenecen a una familia con 95 genes divididos en 6 grupos y están sobre-expresadas en una amplia variedad de cánceres en los cuales presentan diferentes acciones a veces pro-tumorales, promoviendo el crecimiento tumoral y la metástasis, y otras veces anti-tumorales. La aparición de nuevas técnicas ómicas (DNA-Seq, RNA-Seq, miRNA-Seq, DNA methylation arrays) ha permitido el análisis de múltiples variables de manera simultánea. En nuestros estudios genómicos hemos evaluado y compaginado la expresión diferencial de mRNAs, perfiles de metilación, variación del número de copias de genes, mutaciones del ADN. Encontramos la existencia de diversos genes HSPs desregulados en cáncer de mama y la relación de la expresión de HSPs sobre la sobrevida de los pacientes. El uso de la inteligencia artificial brinda optimas soluciones para evaluar las complejas relaciones entre las características moleculares y efectos biológicos que puedan afectar a la progresión de la enfermedad. Para analizar las HSPs en cáncer de mama desarrollaremos algoritmos y aplicación de técnicas de inteligencia artificial que podrán conducir al descubrimiento de nuevos biomarcadores, blancos para drogas y un mejor entendimiento de la biología relacionada en esta patología.

Palabra claves: cancer mama, HSP, pronóstico

HSPs are evolutionarily conserved and act as chaperones. HSPs belong to a family with 95 genes divided into 6 groups. HSPs are over-expressed in a wide variety of cancers in which they present different actions, sometimes pro-tumor, promoting tumor growth and metastasis, and other times anti-tumor. The appearance of new omic techniques (DNA-Seq, RNA-Seq, miRNA-Seq, DNA methylation arrays) has allowed the analysis of multiple variables simultaneously. In our genomic studies, we have evaluated and collated the differential expression of mRNAs, methylation profiles, gene copy number variation, DNA mutations. We found the existence of several deregulated HSP genes in breast cancer and the relationship between the expression of HSPs and the survival of patients. To evaluate the complex relationships between molecular characteristics and biological effects combined with disease progression, the use of artificial intelligence is very useful. To analyze HSPs in breast cancer, we will develop algorithms and the application of artificial intelligence techniques that may lead to the discovery of new biomarkers, targets for drugs, and a better understanding of the biology related to this pathology.

Keywords: breast cancer, HSP, prognostic

El sobrepeso y la obesidad constituyen uno de los problemas de salud pública más relevante en el mundo entero. La obesidad se asocia con numerosas comorbilidades como la insulino-resistencia y diabetes tipo 2, hipertensión y enfermedad cardiovascular, dislipidemia, hígado graso no alcohólico, alteración cognitiva y del comportamiento, cáncer y alteraciones en los sistemas gastrointestinal (GI), musculo esquelético, renal, respiratorio e inmunológico. Mientras que la epidemia de obesidad puede explicarse en parte por un mayor consumo a nivel mundial de alimentos ricos en azúcares y grasas, cambios en la dieta hacia una mayor ingesta de frutas, verduras y alimentos derivados podrían contribuir a atenuar esta situación. Es por ello que la identificación de componentes bioactivos en alimentos que puedan ser beneficiosos para la salud en patologías asociadas a la obesidad resulta de gran relevancia. El orujo de uva es un residuo remanente que se produce durante el proceso de vinificación, compuesto por la piel y semilla de la uva y contiene altos niveles de compuestos bioactivos como polifenoles y fibra dietaria. Recientemente demostramos que el extracto de orujo de uva (GPE), rico en polifenoles, aumenta la expresión y secreción de FNDC5/irisina en el músculo. Además, estimuló el pardeamiento del tejido adiposo blanco (TA), previno la hipertrofia de adipocitos y la resistencia a la insulina inducida por la dieta alta en grasas (HFD) en ratas. La irisina es el péptido circulante que se origina a partir de la proteína 5 que contiene el dominio de fibronectina tipo III (FNDC5). Fue descrita como una mioquina inducida por el ejercicio que estimula el pardeamiento del TA y tiene un papel muy importante en la modulación del metabolismo y en la protección contra la obesidad. Además, se ha descrito que la irisina atenúa el estrés oxidativo, tiene efectos neuroprotectores, antiinflamatorios y protege la barrera GI, entre otros. Es por ello que el objetivo de este proyecto es evaluar si la suplementación con GPE protege la integridad de la barrera GI inducida por HFD en ratones C57BL/6 y comorbilidades asociadas como insulino-resistencia, neuroinflamación, en parte mediado por la activación de irisina y modulación de vías de señalización redox-sensibles.

Palabra claves: POLIFENOLES DE LA UVA, OBESIDAD, INFLAMACION

Overweight and obesity are major public health problems worldwide. Numerous comorbidities and an increased risk of mortality are associated to obesity. Among those comorbidities, obesity can increase the risk to develop insulin resistance and type 2 diabetes, hypertension and cardiovascular disease, dyslipidemia, non-alcoholic fatty liver disease, altered behavior and cognition, cancer, and alterations in the gastrointestinal, musculoskeletal, renal, respiratory and immune systems. While a worldwide increased consumption of foods rich in sugars and fat can in part explain the current obesity crisis, dietary changes towards a higher intake of fruits, vegetables and derived foods could contribute to mitigate it. Thus, identifying specific components in foods that could provide health benefits in pathologies associated to obesity is of outmost relevance. Grape pomace (GP) is a waste product, containing predominantly a left-over of skins and seeds, generated in the winemaking process which contains relatively high amounts of bioactive components like polyphenols and dietary fiber. Recently, we showed that grape pomace extract (GPE), rich in polyphenols, activated the FNDC5/irisin pathway, increased AMPK phosphorylation in skeletal muscle and enhanced irisin plasma levels. In addition, GPE induced white adipose tissue (WAT) browning and prevented high-fat diet (HFD)-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance in rats. Irisin, the circulating peptide originating from fibronectin type III domain-containing protein 5 (FNDC5), was described as an exercise-induced myokine that can stimulate the browning of WAT with a critical role in modulation of metabolism and protection against obesity. The other beneficial physiological effects of irisin are alleviation of oxidative stress, neuroprotective effects, anti-inflammatory properties and gut barrier protection, among others. Thus, the main objective is to evaluate if GPE protects HFD-induced intestinal barrier integrity in C57BL/6 mice and obesity-associated insulin resistance, neuroinflammation, in part mediated by irisin activation and modulation of redox-sensitive signaling pathways. Winemaking residues, rich in bioactive compounds, could be an interesting strategy with a wide range of applications as ingredients for functional foods to prevent/mitigate obesity-associated pathologies.

Keywords: GRAPE DERIVED POLYPHENOLS, OBESITY, INFLAMMATION

Luego de la pandemia por SARS-COV 2, sumado a la alta incidencia y prevalencia de patología inflamatoria nasal (rinitis alérgica, poliposis nasal, rinosinusitis crónica alérgica, etc) en Mendoza, el compromiso del olfato (anosmia, hiposmia y parosmias) es un síntoma de alta prevalencia en estos grupos de pacientes. Si bien el tratamiento del olfato requiere un abordaje terapéutico de las patologías de base, la terapia de entrenamiento olfatorio está indicado en aquellos pacientes en los cuales persiste dicho síntoma a pesar de estar en tratamiento por dichas patologías.El entrenamiento olfatorio puede realizarse empleando diferentes partículas odoríferas, se pretende utilizar aceites esenciales que serán fragmentados en un kit (OLFAgym) y entregados al paciente para que realice dicho entrenamiento, siguiendo esquemas de estimulación diario durante un periodo de 12 semanas

Palabra claves: Olfato, Rehabilitación, Trastornos del olfato

After the SARS-COV 2 pandemic, added to the high incidence and prevalence of nasal inflammatory pathology (allergic rhinitis, nasal polyposis, chronic allergic rhinosinusitis, etc.) in Mendoza, the compromise of smell (anosmia, hyposmia and parosmia) is a symptom of high prevalence in these groups of patients.Although the treatment of smell requires a therapeutic approach to the underlying pathologies, olfactory training therapy is indicated in those patients in whom said symptom persists despite being treated for said pathologies.Olfactory training can be carried out using different odoriferous particles, it is intended to use essential oils that will be fragmented in a kit (OLFAgym) and delivered to the patient to carry out said training, following daily stimulation schemes for a period of 12 weeks.

Keywords: Smell, Rehabilitation, Smell dissorder

El cáncer de mama (CM) es una enfermedad de elevada incidencia en Argentina siendo la primera causa de muerte por tumores en mujeres en nuestro país. Entre 5-10%, corresponden a tumores hereditarios, que se producen por mutaciones en genes específicos, que pueden transmitirse de padres a hijos. El Síndrome de Cáncer de Mama/Ovario Hereditario (CMOH) es causado principalmente por variantes patogénicas en los genes BRCA1 o BRCA2. Sin embargo, una proporción apreciable (20%) de los casos de CM hereditario no poseen mutaciones patogénicas en los genes BRCA1/2, sino en otros genes de susceptibilidad menos frecuentes, tales como PALB2, TP53, BRIP1, ATM, CHEK2, etc. El desarrollo de la tecnología de Next Generation Sequencing (NGS) posibilitó la implementación del estudio molecular de múltiples genes asociados a formas hereditarias. Los resultados de los paneles multigenéticos han permitido identificar variantes en genes de menor frecuencia pero que confieren a los portadores un incremento del riesgo de desarrollar uno o más tumores malignos a lo largo de su vida. En nuestra experiencia la detección de variantes patogénicas en pacientes con cáncer de mama/ovario (caso índice adecuado) corresponde a un 16% (40/247). De éstas 19 (47,5%) correspondieron a BRCA1, 17 (42,5%) a BRCA2 y 1 a PALB2, BRIP1, MUTYH y TP53 (2,5%), respectivamente. En un estudio posterior, donde analizamos los resultados de 500 paneles multigenéticos encontramos una frecuencia de dobles heterocigotas para variantes patogénicas de 0,8% (4/500). Este resultado muestra la importancia de llevar a cabo un estudio molecular mediante paneles multigenéticos para detectar variantes patogénicas en heterocigosis y en heterocigosis doble y realizar un seguimiento prospectivo en estos pacientes, para valorar su evolución clínica y optimizar su vigilancia ajustada al diagnóstico clínico-molecular. Hasta el momento, el espectro de mutaciones en genes menos frecuentes (más allá de BRCA1 y BRCA2) en población argentina no ha sido descripto en forma sistemática. Hipótesis: la solicitud de paneles multigenéticos brinda información más precisa y útil sobre el riesgo de cáncer que la aportada por la determinación exclusiva de los genes BRCA1/2.Objetivo GENERAL: Relevar las variantes germinales en genes de susceptibilidad a cáncer de mama/ovario en centros mendocinos que brindan asesoramiento genético oncológico

Palabra claves: CANCER DE MAMA Y OVARIO, PANELES MULTIGENETICOS, HEREDITARIO

Breast cancer (BC) is a disease with a high incidence in Argentina, being the first cause of death from tumors in women in our country. Between 5-10% correspond to hereditary tumors, which are produced by mutations in specific genes. Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome is caused by pathogenic variants mainly in the BRCA1 or BRCA2 genes. However, an appreciable proportion (20%) of HBOC cases do not have pathogenic mutations in the BRCA1/2 genes, but in other less frequent susceptibility genes, such as PALB2, TP53, BRIP1, ATM, CHEK2, etc. The development of Next Generation Sequencing (NGS) technology made it possible to implement the molecular study of multiple genes associated with hereditary forms. The results of the multigene panels have made it possible to identify variants in genes that are less frequent. In our experience, the detection of pathogenic variants in patients with breast/ovarian cancer corresponds to 16% (40/247). 19 (47.5%) corresponded to BRCA1, 17 (42.5%) to BRCA2, and 1 to PALB2, BRIP1, MUTYH, and TP53 (2.5%), respectively. In a later study, we analyzed 500 multigene panels and we found a frequency of double heterozygotes for pathogenic variants of 0.8% (4/500). This result shows the importance of using multigene panels to detect pathogenic variants in heterozygosis and double heterozygosis. The variability of mutations in less frequent genes in the Argentine population has not been systematically described. Hypothesis: the application of multigene panels provides more precise and useful information on the risk of cancer than that provided by the determination of the BRCA1/2 genes. GENERAL OBJECTIVE: Study the variants in breast/ovarian cancer susceptibility genes in Mendoza centers that provide AGO

Keywords: BREAST/OVARY CANCER, MULTIGENE PANELS, HEREDITARY

Se considera a la HTA una de las principales enfermedades modificables asociada con una alta morbi-mortalidad mundial. Etiológicamente se conoce que la mayor causa de HTA se corresponde con casos multifactoriales, en donde varios genes sumados al efecto modificador de diferentes factores ambientales (factores de riesgo) desencadenan finalmente una expresión en el fenotipo de un individuo afectado. Existen causas menos frecuentes de HTA, conocidas como formas secundarias. Su etiología puede clasificarse en: cromosómica (asociada con alteraciones numéricas o estructurales en los cromosomas), monogénica (por defectos en un único gen, de aparición temprana y con patrones de transmisión hereditaria específicos), epigenéticas (caracterizadas por alteraciones en la expresión génica aún cuando la secuencia esté conservada) y embriológicas (conformando parte de síndromes o secuencias en las cuales una alteración del desarrollo normal contribuye a la aparición de la enfermedad).El advenimiento de técnicas de estudio del genoma completo ha podido develar causas menos frecuentes de HTA. Con estos estudios se han planteado genes candidatos cuyo impacto favorece el desarrollo de la patología y variantes (SNPs) predisponentes con efectos sumatorios en la contribución del fenotipo.El objetivo de este trabajo es analizar casos de pacientes que concurren al consultorio con HTA como motivo de consulta. La idea central intenta un abordaje multidisciplinario entre cardiología y genética con la finalidad de determinar aquellos pacientes con condiciones multifactoriales, en los cuales, la modificación de factores de riesgo signifique una mejora en el tratamiento de la patología. El segundo punto de abordaje permitirá identificar causas secundarias con el objetivo de desarrollar una medicina personalizada que optimice el tratamiento y permita minimizar los efectos adversos y mejorar la calidad de vida previniendo el daño de órgano blanco secundario.

Palabra claves: hipertensión, monogénico, multifactorial

Hypertension is considered one of the main modifiable diseases related with high morbidity and mortality worldwide. Etiologically it is known that mayor cause of high blood pressure correspond to multifactorial cases, where several genes added modifiers effects from environmental (risk factors) finally trigger an expression in phenotype expression in affected individuals. There are less frequent causes of hypertension, known as secondary forms. Its etiology can be classified as: chromosomal (associated with numerical or structural alterations in the chromosomes), monogenic (due to defects in a single gene with early onset and specific hereditary transmission patterns), epigenetic (characterized by alterations in gene expression even when the gene sequence is conserved) and embryological (forming part of syndromes or sequences in which an alteration of normal development contributes to the appearance of the disease).The advent of genome-wide study techniques has been able to reveal less frequent causes of hypertension. With these studies has been possible to identified candidate genes whose impact allows the development of the pathology and predisposing variants (SNPs: single nucleotid polymorphisms with summative effects on the contribution of the phenotype.The aim of this work is to analyze cases of patients who consult for hypertension. The central idea attempts a multidisciplinary approach between cardiology and genetics in order to determine those patients with multifactorial conditions, in which the modification of risk factors means an improvement in the treatment of the pathology. The second point of approach will allow the identification of secondary causes with the aim of developing personalized medicine that optimizes treatment, minimizes adverse effects and improves quality of life by preventing secondary target organ damage

Keywords: hypertension, monogenic, multifactorial

El uso de plantas en el tratamiento de enfermedades es una práctica bien establecida en la medicina tradicional. Tessaria absinthioides (Ta) y Prosopis strombulifera (Ps) son plantas nativas de América del Sur con usos etnofarmacológicos reportados. A pesar de los informes científicos recientes sobre plantas, identificación y actividades, no hay una investigación bien realizada sobre sus efectos sobre la inflamación intestinal, su microbioma y su relación con el Síndrome Metabólico.La obesidad se caracteriza por una inflamación crónica de bajo grado [1, 2]. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios se han centrado en el papel central del tejido adiposo en la modulación de la inflamación en la obesidad. Sin embargo, otros órganos también muestran cambios inflamatorios crónicos de bajo grado que también pueden estar relacionados con la obesidad y otros trastornos metabólicos, como el intestino.Por estos motivos, el objetivo de este trabajo es estudiar la interacción de los extractos de Ta y Ps con el sistema enteroendócrino, la capacidad de éstos de modificar la integridad de la barrera intestinal y su efecto inmunomodulador, así como también el estudio de alteraciones de la microbiota intestinal.

Palabra claves: MICROBIOMA INTESTINAL, SINDROME METABÓLICO, PLANTAS MEDICINALES

The use of herbals in the treatment of disease is a well established practice in traditional medicine. Tessaria absinthioides (Ta) and Prosopis strombulifera (Ps) are native plants from South-America with reported ethnopharmacological uses. Despite recent scientific reports about plant derived compounds identification and activities, there is not a well conducted research about its effects intestinal inflammation, its microbiome and its relationship with the Metabolic Syndrome.Obesity is characterized by chronic low-grade inflammation. To date, most studies have focused on the central role of adipose tissue in the modulation of inflammation in obesity. However, other organs are also related to metabolic symptoms, such as the intestine. For these reasons, the objective of this work is to study the interaction of extracts of Ta and Ps with the enteroendocrine system, the ability to improve intestinal integrity and the immunomodulatory effect, as well as the study of intestinal microbiota alterations.

Keywords: GUT MICROBIOMA, METABOLIC SYNDROME, MEDICINAL PLANTS