Catálogo de Proyectos de Investigación SIIP

Base de datos de Proyectos de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo

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Unidad académica No definida

Patrones de invasión de plantas en caminos de montaña de los Andes Centrales

Plant invasion patterns in mountain roads at the Central Andes

Código M022 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El objetivo general es generar información y contribuir a la red de investigación MIREN (Mountain Invasion Research Network) que busca comprender los efectos del cambio global en las invasiones de plantas y la biodiversidad vegetal en las zonas montañosas. Llevaremos a cabo estudios observacionales a lo largo de gradientes de elevación en caminos vehiculares de montaña de los Andes Centrales para cuantificar los niveles de invasión en la vegetación, como también evaluar procesos y mecanismos que están dando forma a las comunidades vegetales de montaña. La metodología aplicada que consiste en un protocolo de relevamiento y monitoreo propuesto por MIREN permitirá evaluar los procesos a nivel local (dentro de las instalaciones), y regional, como también contribuirá al enfoque en una escala global en el marco de la red MIREN.

Palabra claves: invasiones, gradiente altitudinal, caminos de montaña

The overall objective is to generate information and contribute to the research network MIREN (Mountain Invasion Research Network) that aims to understand the effects of global change on plant invasions and plant biodiversity in mountain areas. We will perform observational studies along elevation gradients in mountain roads of the Central Andes to quantify invasion levels in vegetation, as well as evaluate processes and mechanisms that are shaping mountain plant communities. The methodology proposed, which consists of a standardized vegetation survey and monitoring protocol developed by MIREN, will assess the processes at the local (within the sites) and regional level, as well as contribute to the analyses of MIREN sites at a global scale.

Keywords: plant invasions, roads, altitudinal gradient

Integrantes

Aschero, Valeria (Director)

Mecanisimos antiarrítmicos de la melatonina

Antiarrhythmic mechanisms of melantonin

Código J045 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La melatonina protege contra la injuria por isquemia-reperfusión, incluso al ser administrada durante la reperfusión. Hemos descrito recientemente que la melatonina reduce las arritmias por reperfusión y acorta los potenciales de acción en células aisladas de corazón de ratas alimentadas con fructuosa y de ratas espontáneamente hipertensas, pero los mecanismos involucrados en estos efectos permanecen desconocidos. El principal mecanismo protector contra la injuria por isquemia-reperfusión asociado a la melatonina es su efecto antioxidante. Sin embargo, no se ha demostrado que la melatonina proteja contra las arritmias en corazones aislados en los que se les genere exógenamente radicales libres en forma aguda. El objetivo de este proyecto es evaluar los efectos electrofisiológicos de la melatonina frente a la generación de especies reactivas derivadas del oxígeno generadas por el sistema xantina/xantina oxidasa administrada exógenamente a corazones aislados.Se estudiara en los siguientes grupos A) Xantina 2 mM + Xantina Oxidasa 0.02 U/ml (X+XO); B) X+XO + Melatonina 50 µM C) X+XO + Superóxido dismutasa 200 U/ml (X+XO+SOD); D) X+XO +Catalasa 150 U/ml.Se completará con las respectiva perfusión de los compuestos en forma individual (Xantina 2 mM; Xantina Oxidasa 0.02 U/ml; Catalasa 150 U/ml; Superóxido dismutasa 200 U/ml).Se analizarán las arritmias y los potenciales epicaridicos transmembrana y se realizarán determinaciónes de estrés oxidativo y nitroxidativo en muestras de tejido. Nuestros resultados podrían contribuir a una mejor interpretación de los estudios clínicos en curso al aportar conocimiento sobre los mecanismos antiarrítmicos de la melatonina.

Palabra claves: melatonina, arritmias, electrofisiología

Melatonin protects against Ischemia-reperfusion, even when administered during reperfusion. We have recently described that melatonin reduces reperfusion arrhythmias and shortens action potentials in isolated heart cells of rats fed fructose and spontaneously hypertensive rats, but the mechanisms involved in these effects remain unknown. The main protective mechanism against Ischemia-reperfusion injury associated with melatonin is its antioxidant effect. However, it has not been shown that melatonin protects against arrhythmias in isolated hearts in which they generate free radicals exogenously acutely.The objective of this project is to evaluate the electrophysiological effects of melatonin against the generation of reactive oxygen species generated by xanthine oxidase / xanthine system exogenously administered to isolated heart.It studied in the following groups A) xanthine + xanthine oxidase 2 mM 0.02 U / ml (X + XO); B) X + XO + 50 uM Melatonin C) X + XO + Superoxide dismutase 200 U / ml (X + XO + SOD); D) X + XO + Catalase 150 U / ml.Se completed with respective infusion of the compounds individually (2 mM xanthine, xanthine oxidase 0.02 U / ml; Catalase 150 U / ml; Superoxide dismutase 200 U / ml).arrhythmias and potential transmembrane epicaridicos be analyzed and determination of oxidative stress and nitroxidative be made in tissue samples.Our results could contribute to a better interpretation of ongoing clinical trials by providing knowledge about the antiarrhythmic mechanisms of melatonin.

Keywords: melatonin, arrhythmias, electrophysiology

Integrantes

Diez, Emiliano Raúl (Director)

EXPLORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE AGENTES ETIOLÓGICOS RESPONSABLES DE ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR ALIMENTOS

EXPLORATION AND IDENTIFICATION OF ETIOLOGIC AGENTS RESPONSIBLE FOR FOODBORNE DISEASES

Código J056 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

La tendencia mundial a la producción de alimentos listos para consumo ha promovido la necesidad de investigar la inocuidad de los mismos. Las frutas y verduras son claves en la dieta saludable y forman parte de una demanda social de alimentos naturales, y menos elaborados en constante crecimiento. Sin embargo, su consumo puede ser riesgoso precisamente por estar diseñados para ser consumidos sin ningún tratamiento que disminuya o elimine patógenos. Tal es el caso de las frutas y verduras mínimamente procesadas. El sistema de vigilancia epidemiológica nacional alerta sobre la alta ocurrencia en la provincia de Mendoza de enfermedades habitualmente transmitidas por alimentos (ETAs), cuyas manifestaciones pueden ser leves, dejar secuelas incapacitantes o resultar letales, según el patógeno y/o la población afectada. La correlación entre el agente etiológico de una enfermedad gastrointestinal y el alimento implicado en el cuadro de la enfermedad, suele ser una tarea muchas veces imposible. ¿Es factible, mediante la búsqueda de microorganismos patógenos e indicadores en alimentos obtener evidencia científica que permita definir acciones y planes de prevención para minimizar la aparición de enfermedades transmitidas por estos alimentos?¿Las frutas y verduras mínimamente procesadas son portadoras de bacterias patógenas y por lo tanto serían potenciales responsables de enfermedades transmitidas por alimentos? El objetivo de este trabajo es obtener evidencia objetiva de la calidad microbiológica de frutas y verduras mínimamente procesadas. Concretamente, a partir de muestras obtenidas en puntos de expendio del Gran Mendoza, determinaremos indicadores de manipulación higiénica mediante el recuento total de bacterias aerobias mesófilas. Específicamente investigaremos la presencia de Salmonella sp., Escherichia coli enterohemorrágica y Clostridium botulinum como patógenos relevantes. Los resultados de este proyecto permitirán contribuir a la toma de decisiones en las políticas sanitarias para disminuir la incidencia de las ETAs en nuestra provincia.

Palabra claves: Enfermedades Transmitidas por alimentos., Diarreas Infantiles, Vegetales mínimamente procesados

The global trend towards the production of food ready for consumption has promoted the need to investigate their safety. Fruits and vegetables are key to a healthy diet and are part of a constant and growing social demand for natural foods and less processed ones. However, their consumption may be risky precisely because they are designed to be consumed without any further treatment to reduce or eliminate pathogens. Such is the case of minimally processed fruits and vegetables.The national epidemiological surveillance system warns on the high occurrence in the province of Mendoza of diseases usually transmitted by food whose manifestations can be mild, leave disabling sequelae, or be ultimately lethal, depending on the pathogen and / or the affected population.Correlating the etiologic agent of a gastrointestinal illness and the food involved in the clinical manifestations is oftentimes an impossible task. Is it possible that by searching for microbial pathogens and indicators in food, to obtain scientific evidence in order to define actions and prevention plans to minimize the occurrence of these foodborne diseases?Are minimally processed fruits and vegetables carriers of pathogenic bacteria and therefore potentially responsible for foodborne illnesses?The aim of this study is to obtain objective evidence of the microbiological quality of minimally processed fruits and vegetables. Specifically, from samples obtained at points of sale of Mendoza, we will determine indicators of hygienic handling by the total count of aerobic mesophilic bacteria. We will specifically investigate the presence of Salmonella sp., Enterohemorrhagic Escherichia coli, and Clostridium botulinum as relevant pathogens. The results of this project could contribute in decision-making processes in formulating health policies in order to reduce the incidence of Foodborne diseases in our province.

Keywords: Foodborne diseases, pediatric diarrheae, minimally processed vegetables

Integrantes

Pizarro, Marcela Amalia (Director)

Visibilizando prácticas inclusivas en instituciones de Nivel Medio de la provincia de Mendoza

Making visible inclusive practices in standard level institutions of the province of Mendoza

Código 06/G734 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El siguiente proyecto de investigación tiene el propósito de visibilizar y promover prácticas que permitan avanzar hacia una educación inclusiva en instituciones de Nivel Medio de la provincia de Mendoza. Para ello, en primera instancia, se pretende reflexionar y revisar concepciones asociadas a los principios y fundamentos de la educación inclusiva, atención a la diversidad y necesidades educativas para elaborar un marco teórico de referencia. Con este sustento se buscará identificar la presencia de prácticas que respondan a la diversidad del alumnado incrementando su participación y reduciendo la exclusión en y desde la educación (Blanco Guijarro, R., Ginebra, 2008). Y que tiendan a garantizar el derecho a una educación de calidad para todos los estudiantes que asegure su presencia, participación y logros de aprendizaje, con especial énfasis en aquellos que, por diferentes razones, están excluidos o en riesgo de ser marginados, constituyendo un impulso fundamental para avanzar en la agenda de Educación para Todos (Booth y Ainscow, 2004; UNESCO, 2005).La educación inclusiva como proceso en un tema de interés en el ámbito científico y es motivo de observación en países como Inglaterra, España y Portugal. Uno de sus principales referentes, Mel Ainscow creó el primer observatorio de Educación Inclusiva. Junto al profesor Tony Booth elaboraron el Index for Inclusion ( Booth y Ainscow, 2002) que responde, precisamente, a la tarea de analizar de forma sistemática los contenidos y las formas de las culturas, las políticas y las prácticas escolares que pueden ayudar a trasladar los valores inclusivos a la vida cotidiana de las escuelas. Sirve también para repensar cuales son esos valores que mueven el accionar de los miembros de la comunidad educativa y de este modo generar espacios para la reflexión y la toma de decisiones para iniciar y sostener procesos de mejora e innovación escolar con base en la concepción de Educación Inclusiva. En nuestro país, en general y en nuestra provincia en particular, se observa una escasa existencia de estudios que sistematicen experiencias educativas inclusivas exitosas. Por ello, es que el presente proyecto se propone utilizar la mencionada guía (INDEX) para identificar y caracterizar prácticas educativas que promuevan la educación inclusiva y constituyan insumos para el diseño de políticas públicas y la gestión institucional.

Palabra claves: Educación, Inclusión, Nivel Medio

The following research project as the purpose to highlight and promote practices that enable progress towards an inclusive education on medium level of institutions of Mendoza. To do this, in the first instance, it is to reflect and review concepts associated with the principles and foundations of inclusive education, attention to diversity and educational needs to develop a framework or reference. With this support will seek to identify the presence of practices that respond to the diversity of students increasing their participation and reducing exclusion within and from education (Blanco Guijarro, R., Ginebra, 2008). And that tend to guarantee the right to a quality education for all students to ensure their presence, participation and learning achievements, with special emphasis on those who, for different reasons, are excluded or at risk of being marginalized, constituting a fundamental boost to advance the agenda of Education for All (Booth and Ainscow 2004; UNESCO, 2005). Inclusive education as a process on a topic of interest in the scientific field and is of observation in countries like England, Spain and Portugal. One of his main references, Mel Ainscow created the first observatory of Inclusive Education. With Professor Tony Booth developed the Index for Inclusion (Booth and Ainscow 2002) that responds precisely to the task of systematically analyze the contents and forms of cultures, policies and school practices that can help inclusive transfer to everyday school life values. It also serves to rethink what those values that drive the actions of the members of the educational community and thus create spaces for reflection and decision-making to initiate and sustain process improvement and school innovation based on the concept of Inclusive Education. In fact, Booth (2006) educational inclusion would become, at its root, the task of promoting systematic educational changes to bring our stated values into action. In our country, in general and in our province in particular it is seen little existence of research that systematize successful inclusive educational experiences. It is therefore that this project intends to use the INDEX to identify and characterize educational practices that promote inclusive education and are inputs for the design of public policies and institutional management.

Keywords: education, inclusion, high school

Integrantes

García, Griselda Beatriz (Director)

POLÍTICA, ESTADO Y MOVIMIENTOS POPULARES EN EL CAPITALISMO TARDIO. HEGEMONÍA-POSHEGEMONÍA EN ARGENTINA.

POLITICS, STATE AND POPULAR MOVEMENTS IN LATE CAPITALISM. HEGEMONY AND POSTHEGEMONY IN ARGENTINA.

Código 06/F365 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

Desde fines de los 90 y durante más de una década una diversidad de trabajos académicos y manifiestos políticos afirmaban que varios países de América Latina, entre ellos Argentina, habían logrado quebrar el sentido común neoliberal que señalaba como un dictum que no había alternativa. Sin embargo, estamos asistiendo a una nueva etapa que abruptamente ha dejado obsoletos esos análisis, puesto que en poco tiempo y bajo las mismas reglas de la democracia representativa, se han iniciado proyectos de restauración conservadora que demuestran que el neoliberalismo tiene una gran vitalidad. Las preocupaciones superestructurales, tanto políticas como académicas frente a los pavorosos efectos de un capitalismo total o una totalidad capitalista (en el sentido de realismo capitalista) aparecen como discursos vacíos, pura retórica, repetición de fórmulas que van detrás de los acontecimientos. Entonces adquiere relevancia la pregunta por si la fuente de la transformación social en sentido emancipatorio es el poder político institucionalizado o si pasa fundamentalmente por la politicidad que habita en múltiples espacios de la sociedad sobre todo en aquellos que van adquiriendo organicidad. De allí nuestro interés en poner el acento en entender la política por quienes hacen política al ras de las necesidades concretas de los sectores populares: los líderes barriales, de organizaciones y movimientos sociales. Pero para entender esto, también y necesariamente, tenemos que indagar cómo se reproduce la política institucionalizada, cómo se manifiestan las adherencias mecánicas de procedimientos, normas y técnicas que responden formalmente a los cambios pero no son permeables a estos, o sí, y cómo se manifiesta. Nuestro proyecto de investigación se plantea como continuación y profundización del proyecto anterior, en el convencimiento que la comprensión de la política contemporánea consiste en gran medida en entenderla a través de los dos planos que se manifiestan claramente en la actualidad: la política cristalizada de las instituciones estatales y la política que se funde en la práctica cotidiana de movimientos y colectivos sociales, bajo la convicción de que no hay una política real (la estatal) y una política alternativa (la de los movimientos) porque la sociedad se produce y reproduce por ambos canales.

Palabra claves: POLITICA, ESTADO, MOVIMIENTOS POPULARES

Since the late 90's and for more than a decade a variety of academic work claimed that several countries in Latin America, including Argentina, had managed to break the neoliberal common sense that indicated that there was no alternative. However, we are witnessing a new stage that has abruptly left obsolete these analyzes, because in a short time and under the same rules of representative democracy, have initiated projects conservative restoration that show that neoliberalism has great vitality. Superstructural concerns, both political and academic, against the dreadful effects of a total capitalism (in the sense of capitalist realism) appear as empty talk, rhetoric, repetition of formulas that go behind the events. So the relevant question is if the source of social transformation in emancipatory sense is the institutionalized political power or the political that living in many areas of society especially those who are acquiring organicity. Hence our interest in putting emphasis on understanding politics by those who make policy flush with the specific needs of the popular sectors: neighborhood leaders, organizations and social movements. But to understand this, too, and necessarily, we need to investigate how it reproduces institutionalized politics. Our research project arises as a continuation and deepening of the previous project, convinced that understanding contemporary politics is largely understand through the two planes that are clearly evident today: the crystallized policy institutions state and politics that melts into the daily practice of social movements and groups, under the conviction that there is no real policy (state) and an alternative policy (movements) because society is produced and reproduced by both channels.

Keywords: POLITICS, STATE, POPULAR MOVEMENTS

Integrantes

Barreda, Amelia (Director)

Ajustes fisiológicos a la variación espacial y temporal en la disponibilidad de agua por roedores de desierto

Physiological adjustments by desert dwelling rodents to the spatial and temporal variation in water availability

Código M050 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

Los ambientes áridos presentan condiciones características bióticas y abióticas que pueden generar retos para los animales que habitan allí, como falta de agua, temperaturas extremas, baja calidad y disponibilidad en los recursos alimenticios, entre otros. La ecología fisiológica ofrece herramientas teóricas y metodológicas que hacen posible integrar distintos enfoques en el estudio de la biología comparada y evolutiva, permitiendo estimar distintas respuestas de los organismos al ambiente y destacando la diversidad de soluciones a los desafíos del entorno. Los mamíferos de desierto han sido modelos clásicos de numerosas investigaciones fundantes en este campo, con el objeto de indagar en las características que les permitieron colonizar, adaptarse y establecerse en tales ambientes. Para pequeños roedores de ambientes áridos, el balance nutricional e hídrico son desafíos significativos, cuya consideración en el marco de estudios ecológicos podría sumarse a la información existente acerca de la estructura y el funcionamiento de los ecosistemas en que viven. Hasta el momento los estudios en la región han tenido un desarrollo fructífero, aunque condicionado por las limitaciones de la tecnología. Actualmente nuevas herramientas disponibles en la región, y específicas para estos estudios, permiten investigar variables fisiológicas que se expresan a nivel individual en contextos ecológicos particulares. Consideraremos como marco principal el temporal, y analizaremos variables fisiológicas relacionadas con la regulación del balance de agua, balance energético y temperatura óptima, en función de la variabilidad ambiental. La información obtenida será relevante para comprender la capacidad de ajuste que pequeños mamíferos de zonas desérticas presentan a escala estacional e interanual. Uno de los mayores retos para animales de desierto es responder a la impredecibilidad y heterogeneidad de estos ambientes. Por lo tanto, conocer la resiliencia de los organismos ante la variabilidad ambiental es vital para estimar la vulnerabilidad de las especies a los cambios en clima que se pronostican para la región, cuyos efectos ya comienzan a ser experimentados por los ecosistemas áridos y semiáridos.

Palabra claves: Desiertos, Balance hídrico, Roedores

Arid environments are characterized by biotic and abiotic conditions that can defy the animals inhabiting there, such as lack of water, extreme temperatures, low quality and availability of alimentary resources, among others. Physiological ecology offers theoretical and methodological tools that enable to integrate different approaches in the study of comparative and evolutionary biology, allowing to estimate different responses of the organisms to their environment, and highlighting the diversity of solutions to the challenges imposed by the ecosystem. Desert mammals have been classic models for numerous founding studies in this field, with the goal of inquiring the characteristics that allowed them to colonize, adapt and settle in such regions. In particular, small rodents face significant challenges regarding nutritional and water balances, and their consideration in the context of ecological studies could contribute to existing information about the structure and functioning of ecosystems in which they live. So far the studies in the region have had a fruitful development, though conditioned by the limitations of technology. Currently, the availability in the region of new tools specific for this research area, makes possible to investigate physiological variables that express individually in particular ecological contexts. Considering a temporal framework, we will analyze physiological variables related to the regulation of the water balance, energetic balance and optimal temperature, depending on environmental variability. The resulting information will be relevant to understand the plasticity of small mammals at seasonal and inter-annual scale, in arid zones. One of the greatest issues that desert animals endure, is coping with unpredictability and heterogeneity of these areas. Therefore, learning about organisms? resilience to environmental variability is keystone to estimate the vulnerability of species to the climate changes forecasted in the region, which effects are already being experienced by arid and semiarid ecosystems.

Keywords: Deserts, Water balance, Rodents

Integrantes

Sassi, Paola Lorena (Director)

Evaluación de la biofumigación con brasicáceas sobre especies de Fusarium patógenas en tomate

Evaluación de la biofumigación con brasicaceas sobre especies patógenas de Fusarium en tomate

Código A055 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

Mendoza es la principal productora de tomate para industria del país, aportando más del 40% de la superficie nacional. Si bien en los últimos años los productores locales han accedido a mayores rendimientos por la incorporación de tecnología, la producción se ve limitada por enfermedades causadas por hongos de suelo, como Fusarium sp. Este patógeno ataca a las plantas en cualquier momento de su ciclo, produciendo marchitamiento, prodredumbre de raíces y muerte de plantas. La enfermedad se ve favorecida por la falta de rotación de cultivos y riegos inadecuados, que conllevan a un aumento progresivo de la cantidad de inóculo en suelo. El agricultor recurre a agroquímicos tóxicos, que tienen baja eficacia, contaminan el ambiente y no contribuyen con una agricultura sustentable. El uso de antagonistas, biopesticidas y biofumigación presentan alternativas agroecológicas acordes al manejo tradicional. La biofumigación del suelo resulta atractiva por los efectos que produce, el bajo costo y la facilidad de implementación; especialmente cuando se emplean Brasicáceas que poseen glucosinolatos que, por hidrólisis enzimática, rinden isotiocianatos, que son biocidas de hongos. A nivel local no existen estudios que evalúen el efecto de la técnica sobre especies de Fusarium patógenas en tomate. Este trabajo pretende ampliar el conocimiento sobre el control que pueden ejercer por biofumigación in vitro y bajo condiciones controladas algunas especies de Brasicáceas sobre aislados locales del patógeno y contribuir con una herramienta de bajo impacto ambiental.

Palabra claves: Biofumigación, Fusarium, Tomate

Mendoza is the main producer of tomato for processing in the country, contributing with more than 40% of the national area. While in recent years, local producers have agreed to incorporate technology for having higher yields, production is limited by diseases caused by soil fungi such as Fusarium sp. This pathogen attacks plants at any time of crop cycle, causing wilting, root rot and plant death. The disease is favored by the lack of crop rotation and inadequate irrigation, leading to a gradual increase in the amount of soil inoculum. Usually, farmers use toxic agrochemicals, which have low efficiency, pollute the environment and do not contribute to sustainable agriculture. The use of antagonists, biopesticides and biofumigation are presented as viable alternatives to traditional agro-ecological management. Soil biofumigation is attractive for the effects produced, low cost and ease of implementation; especially when Brassicaceae are used, since they contain glucosinolates that by enzymatic hydrolysis yield isothiocyanates, which are very effective biocides against fungi. Locally, there are no studies evaluating the effect of this technique on pathogenic species of Fusarium in tomato. This work aims to spread knowledge about the control that can achieved over local isolates of the pathogen by both in vitro and under-controlled-condition biofumigation employing some species of Brassicaceae, and to contribute to integrated management of crop diseases with a low environmental impact tool.

Keywords: Biofumigation, Fusarium, Tomato

Integrantes

Lafi, Jorge Gustavo (Director)

BIOMARCADORES MOLECULARES EN CÁNCER DE MAMA: isoformas de TP73 y microARNs como potenciales herramientas diagnósticas y terapéuticas

MOLECULAR BIOMARKERS IN BREAST CANCER : TP73 isoforms and microRNAs as potential diagnostic and therapeutic tools

Código M034 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El cáncer de mama es una enfermedad de elevada incidencia en nuestro país. Para decidir el mejor tratamiento, se consideran factores pronósticos histológicos y proteómicos. Sin embargo, en múltiples ocasiones la terapia resulta inadecuada, por lo que continúa siendo necesario identificar nuevos factores que permitan optimizar el diagnóstico de la enfermedad precisando su agresividad biológica y de esa manera determinar el pronóstico y tratamiento más adecuado para la enfermedad. También es muy importante encontrar biomarcadores que permitan predecir la respuesta y personalizar el tratamiento antineoplásico. Desde hace algunos años, nuestro grupo estudia el perfil de metilación aberrante de carcinomas mamarios. Los resultados obtenidos sugieren que este perfil es específico y exclusivo de tejidos tumorales malignos. En carcinomas ductales infiltrantes de mama reportamos la correlación entre la metilación aberrante del gen TP73 y un alto grado histológico, uno de los principales marcadores de mal pronóstico. La proteína p73 posee numerosas isoformas que dan origen a funciones biológicas distintas y antagónicas. Aún no se ha estudiado si las mismas modifican la sensibilidad a los tratamientos de uso convencional en tumores mamarios. Por otro lado, se ha identificado recientemente un miRNA relacionado a p73 (miR-205) que podría modificar la respuesta a drogas antineoplásicas. Los objetivos propuestos son: OBJETIVO 1: En carcinomas ductales invasores de mama:a) Determinar si la metilación del gen TP73 (+258 pb) produce el silenciamiento de las isoformas TA-p73 y deltaN-p73. b) Correlacionar la metilación, el silenciamiento y la expresión de los mencionados genes con la agresividad tumoral y la evolución de la enfermedad. OBJETIVO 2: Determinar la expresión de TA-p73 y deltaN-p73 en células tumorales mamarias sensibles y resistentes a doxorrubicina. OBJETIVO 3: En carcinomas ductales invasores de mama de pacientes tratadas con doxorrubicina evaluar la metilación del gen TP73, la expresión de las isoformas TA-p73 y deltaN-p73. Para desarrollar los objetivos planteados utilizaremos líneas celulares tumorales y tejidos tumorales mamarios humanos. Para estudiar la metilación de genes se empleará la metodología PCR metil-específica. Para determinar expresión génica y proteica se realizarán estudios de RT-PCR en tiempo real y western blot e inmunohistoquímica, respectivamente.

Palabra claves: Cáncer de Mama, TP73, microARNs

Breast cancer is a disease of high incidence in our country. To decide the best treatment, they are considered proteomic and histological prognostic factors. However, many times the therapy is inadequate; it remains necessary to identify new factors to optimize the diagnosis of disease including its biological aggressiveness and thus determine prognosis and appropriate treatment for the disease. It is also very important to find biomarkers to predict response and customize the antineoplastic treatment. For some years, our group studies the aberrant methylation profile of mammary carcinomas. The results suggest that this profile is specific and exclusive to malignant tumor tissues. In invasive ductal breast carcinomas we report the correlation between aberrant methylation of TP73 gene and a high histological grade, one of the key markers of poor prognosis. The TP73 protein has numerous isoforms that give rise to different biological functions and antagonistic. Not yet been studied whether they modify the sensitivity to conventional treatments used in breast tumors. On the other hand, recently identified miRNA related to p73 (miR- 205) may modify the response to antineoplastic drugs. The proposed objectives are: OBJECTIVE 1: In invasive breast ductal carcinomas: a) Determine whether the TP73 gene methylation produces silencing of TA-p73 and deltaN-p73 isoforms. b) Correlate methylation, silencing and expression of TP73 with tumor aggressiveness and disease progression. OBJECTIVE 2: Determine the expression of miR -205, TA-p73 and deltaN-p73 in mammary tumor cells sensitive and resistant to doxorubicin. OBJECTIVE 3: In invasive breast ductal carcinomas of patients treated with doxorubicin evaluate methylation TP73 gene, expression of TA-p73 and deltaN-p73 isoforms. To develop the objectives we use tumor cell lines and human breast tumor tissues. To study gene methylation will be used PCR methodology methyl-specific. To determine expression gene and protein will be performed studies RT-PCR real time, western blot and immunohistochemistry, respectively.

Keywords: Breast Cancer, TP73, microRNAs

Integrantes

Gomez, Laura Constanza (Director)

DECODIFICANDO LOS SECRETOS DEL GENOMA DEL MALBEC, CEPA INSIGNIA DE LA VITICULTURA ARGENTINA

DECODING THE SECRETS OF THE GENOME OF MALBEC, THE ARGENTINE EMBLEMATIC CULTIVAR.

Código 06/A639 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El Malbec es la cepa insignia de la industria vitivinícola Argentina, representando una gran importancia económica para el país, y para la provincia de Mendoza en particular. Esta cepa fue traída a la Argentina hace 160 años desde la región de Burdeos (Francia), donde se la denomina Cot. Desde entonces se la ha seleccionado para adaptarla a las condiciones agroecológicas que ofrece la región de Cuyo. De hecho, la cepa se ha adaptado notablemente al suelo árido y clima seco que ofrece la provincia de Mendoza. En la actualidad, la evidencia empírica reportada por los especialistas sugiere diferencias fenotípicas entre Malbec y Cot. Los agricultores reportan a Cot como una planta mas precoz, vigorosa y productiva. Mientras que los enólogos describen al Malbec como un vino con un color mas profundo, una mayor complejidad aromática y con un particular sabor a ciruela pasa. Sin embargo, hasta el momento no existen métodos formales que permitan distinguir entre estas cepas. De hecho la determinación genética basada en marcadores microsatélites y SNPs, que resultan altamente eficientes para distinguir entre cepas, no ha permitido determinar diferencias entre Malbec y Cot.Nuestra hipótesis de trabajo es que luego de 160 años de selección, la cepa Malbec ha acumulado una suficiente cantidad de mutaciones somáticas, que se ven reflejadas a nivel fenotípico y que la diferencian de su antecesora Cot. En este proyecto proponemos, que la metodología adecuada para identificar las diferencias genéticas que pudieran existir entre las cepas de interés, es secuenciando a gran profundidad (100x) sus genomas. Por lo tanto, vamos a generar los genomas de referencia de Malbec y Cot, para luego re secuenciar -a menor profundidad (1x)- varios clones de ambas cepas, que serán contrastados contra los genomas de referencia. Por otro lado, proponemos realizar una comparación a nivel físico-químico de las bayas de las cepas de interés. A pesar de que existe bibliografía en lo que respecta a composición polifenólica del Malbec, es poco lo que se sabe acerca de las propiedades de Cot en la Argentina.De esta forma, pretendemos generar información proveniente de diferentes fuentes de evidencia, con el propósito de identificar las bases de los mecanismos genéticos y químicos involucrados en generar las diferencias que se reportan entre estas cepas. Como resultado esperamos desarrollar herramientas genéticas que nos permitan realizar una distinción formal entre Malbec y Cot.

Palabra claves: MALBEC, COT, SECUENCIA GENOMICA

Understanding the relationship between genotype and phenotypic diversity is one of the most important challenges in plant biology. Thus, is essential to have the knowledge and comprehension about the different quality traits, as well as the nature and function of the genes controlling such traits. Grapevine cultivars are highly heterozygous unique genotypes that have been selected along the domestication and crop of the species. Malbec, the emblematic variety of Argentine viticulture originally comes from South West France, where it is called Côt. Besides the natural variations accumulated by this cèpage in Argentina, is evident after comparing the wines produced by these two varieties, that 160 years of adaptation to favorable climate and soil conditions developed notable differences with its ancestor. The main goals of this work are to decode the genome of Malbec and to perform a global analysis of all genes presenting genotypic differences with the genome of Còt, with the aim understanding the maturation process and identifying quality markers in the generation of the key compounds for the Malbec wines, such as its polyphenolic composition and characteristic aroma. Likewise, we are performing a systematic and objective comparison of different quality traits between several Malbec and Côt clones in the same experimental location, aiming to identify possible interesting phenotypes that correlate with the genotypic differences detected between both cèpages, putatively originated by somatic mutations accumulated during the last 160 years.

Keywords: MALBEC, COT, GENOMIC SEQUENCES

Integrantes

Lijavetzky, Diego (Director)

Efecto del hipertiroidismo sobre células gliales al final de la gestación de la rata y su relación con la lactancia alterada

Effect of hyperthyroidism on glial cells at the end of pregnancy in rats and relationship with lactation failure

Código 06/M098 Tipo: PROYECTO SeCTyP TIPO 1 BIENAL 2016 Convocatoria 2016 Resolucion

El hipertiroidismo es una patología frecuente que compromete los procesos reproductivos. El final de la gestación de la rata es un período de gran plasticidad neuronal. El cerebro de la madre sufre cambios en sus circuitos neuronales para adaptarse a la lactancia. Demostramos que el hipertiroidismo modifica la expresión hipotalámica de receptores hormonales y enzimas claves para la regulación central de la secreción de prolactina (PRL) hipofisaria. La PRL es una hormona importante tanto para la reproducción como para la lactancia. Niveles anormales de PRL afectan la fertilidad y la lactancia comprometiendo la supervivencia de las crías. Observamos que el hipertiroidismo afecta la actividad de las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas que regulan la secreción de PRL de manera inhibitoria. Las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas detectan los niveles elevados de PRL circulantes por receptores específicos y liberan dopamina que inhibe la secreción de PRL. En ratas normales, el sistema dopaminérgico hipotalámico sufre un cambio en su actividad al final de la gestación para permitir el establecimiento de la hiperprolactinemia de la lactancia. En condiciones normales las neuronas dopaminérgicas se vuelven refractarias a los niveles circulantes de PRL, para facilitar el la lactancia. Hemos detectado que en el hipertiroidismo este mecanismo de desensibilización de las neuronas dopaminérgicas no logra establecerse, produciéndose un estado de hipoprolactinemia en la lactancia. Es decir, que el hipertiroidismo mantiene aumentado el tono dopaminérgico. Logramos estos resultados en hipotálamo medio basal aunque focalizándonos en el sistema neuronal dopaminérgico. Nuestra hipótesis es que hipertiroidismo afecta también a otras poblaciones como son las células gliales hipotalámicas. Nos proponemos estudiar el efecto del hipertiroidismo sobre las células gliales (rol crucial ya que regulan la biodisponibilidad de las hormonas tiroideas en los tejidos circundantes) de hipotálamo medio basal al final de la gestación de la rata, días 19 y 21 y día 2 de lactancia. Nuestro objetivo es determinar si la población glial es blanco del desbalance tiroideo y cambios en la expresión de marcadores específicos de la glia se correlacionan con el tono dopaminérgico anormalmente exarcebado que se ha encontrado en ratas hipertiroideas.

Palabra claves: HIPERTIROIDISMO, GLIA, GESTACIÓN

Hyperthyroidism is a frequent pathology that compromises reproductive processes. In the rat, the end of gestation is a period of great neuronal plasticity. Remodeling of the neuronal circuits of the mother´s brain occurs to prepare it for lactation. We have shown in previous studies that hyperthyroidism modifies hypothalamic expression of hormone receptors and enzymes that are key to the central regulation of the hypophysiary prolactin (PRL) secretion. PRL is an important hormone for both reproduction and lactation. Abnormal circulating levels of PRL affect fertility and lactation, thus compromising offspring survival. Our observations reveal that hyperthyroidism affects the activity of hypothalamic dopaminergic neurons, which plays a fundamental, inhibitory role in the regulation of PRL secretion. In other words, hypothalamic dopaminergic neurons detect elevated circulating PRL levels through specific receptors and release dopamine, which in turn inhibits PRL secretion. In normal rats, the hypothalamic dopaminergic system undergoes changes in its activity towards the end of gestation that allow the establishment of lactation, which is characterized by a hyperprolactinemic state. Under normal conditions, the dopaminergic neurons are refractory to circulating PRL levels to facilitate lactation. Our research revealed that hyperthyroidism does not allow this desensitizing mechanism of the dopaminergic neurons to establish, thus leading to a hypoprolactinemic state during lactation. Hence, hyperthyroidism maintains an elevated dopaminergic tone. We obtained these results in the medial basal hypothalamus although we focused on the tubero-infundibular dopaminergic neuronal system. Based on these results, we hypothesize that hyperthyroidism also affects other hypothalamic cell populations, such as glial cells. We aim at evaluating whether they are also involved in the malfunction of the dopaminergic neurons. We propose to study the effect of hyperthyroidism on glial cells (a crucial role, as they regulate bioavailability of thyroid hormones in surrounding tissues) of the medial basal hypothalamus in rats at day 19 and 21 of gestation and day 2 of lactation. We aim at determining whether this cell population is the target of thyroid dysfunction and correlating the expression of specific glia markers with the abnormally exacerbated dopaminergic tone found in hyperthryroid rats.

Keywords: HYPERTHYROIDISM, GLIAL-CELLS, PREGNANCY

Integrantes

Valdez, Susana Ruth (Director)