Alteraciones en un proceso normal de diferenciación y maduración, como es la hematopoyesis, pueden conducir a situaciones de sobreproducción de células hematopoyéticas (como las leucemias), o a una producción deficiente de las mismas (anemia aplásica). A través de la autofagia, macromoléculas citosólicas e incluso organelas enteras son degradadas en lisosomas. Durante la eritropoyesis los precursores de los glóbulos rojos sufren una extensiva remodelación de sus membranas, disminución del volumen celular, producción de proteínas específicas (hemoglobina) y eliminación de organelas membranosas (mitocondrias y ribosomas) por autofagia. En este proyecto, postulamos que la autofagia posee un rol crucial en la maduración de las células eritroides, por lo que el objetivo general consiste en establecer los mecanismos celulares y moleculares de la vía autofágica mediada por un receptor de membrana (LRP1), que participan durante la eritropoyesis. Este receptor, (proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad, también llamado CD91) está involucrado en muchos procesos celulares tales como el metabolísmo de la alfa-2-macroglobulina y de la apolipoproteína E, migración celular, apoptosis y autofagia. Por otro lado, el estudio de los mecanismos de exocitosis, la composición y cantidad de exosomas liberados durante la eritropoyesis otorgaría datos importantes de la posible comunicación intercelular durante dicho proceso. Es por ello, que el estudio en profundidad de los mecanismos moleculares y celulares que regulan la autofagia y la actividad del receptor LRP1, otorgará un valioso conocimiento para el entendimiento, no solo de la fisiología del proceso de maduración eritroide, sino también del tratamiento de aquellas hematopatologías asociadas a este proceso, como las leucemias.

Palabra claves: autofagia, eritropoyesis, LRP1

Alterations in a normal process of differentiation and maturation, such as hematopoiesis, can lead to situations of overproduction of hematopoietic cells (such as leukemia), or their deficient production (aplastic anemia). Through autophagy, cytosolic macromolecules and even entire organelles are degraded in lysosomes. During erythropoiesis, the precursors of red blood cells undergo extensive remodeling of their membranes, decrease in cell volume, production of specific proteins (hemoglobin), and elimination of membranous organelles (mitochondria and ribosomes) by autophagy. In this project, we postulate that autophagy plays a crucial role in the maturation of erythroid cells, so the general objective is to establish the cellular and molecular mechanisms of the autophagic pathway mediated by a membrane receptor (LRP1), which participate during erythropoiesis. This receptor, (low-density lipoprotein receptor-related protein 1, also called CD91) is involved in many cellular processes such as alpha-2-macroglobulin and apolipoprotein E metabolism, cell migration, apoptosis, and autophagy. On the other hand, the study of the mechanisms of exocytosis, the composition and quantity of exosomes released during erythropoiesis would provide important data on the possible intercellular communication during said process. For this reason, the in-depth study of the molecular and cellular mechanisms that regulate autophagy and the activity of the LRP1 receptor will provide valuable knowledge for the understanding, not only of the physiology of the erythroid maturation process, but also of the treatment of those hematopathologies associated with this process, such as leukemia.

Keywords: authophagy, erythropoiesis, LPR1

Los biopolímeros sintéticos, como el PLA (Ácido poliláctico), o el PLA plus (sometido a un proceso de recocido previo a su fundido para disminuir su higroscopía), por ser reabsorbibles, vienen siendo estudiados ampliamente desde varios puntos de vista, pensados como posible carrier o coadyuvantes de injerto de células madres para la regeneración tisular, como vehículo de factores estimuladores para el mismo fin, o bien para la administración local de medicamentos.Sus propiedades mecánicas, tales como la resistencia compresiva, traccional o flexural y la notoria higroscopía que presentan, son bien conocidas. Sin embargo, cómo se verán alteradas en el tiempo, tras ser sometidas a condiciones similares a las de su injerto, no están tan claras. Este trabajo busca analizar el comportamiento del PLA y el PLA plus, utilizando diversas configuraciones de impresión, en el aspecto de la resistencia compresiva, la estabilidad dimensional y/o volumétrica, tras ser sometida a condiciones simil injerto, in vitro. Adicionalmente, habiendo también resultados diversos del estudio del efecto de la esterilización por autoclave de dicho material en los aspectos mencionados, se analizara esta variable también.Teniendo en claro su comportamiento, las técnicas de regeneración ósea y tisular en general, combinadas con el injerto en bloque de estos biopolímeros, serían mucho más predecibles en sus resultados.

Palabra claves: PLA, Impresión 3D, Biopolímeros sintéticos

Synthetic biopolymers, such as PLA (polylactic acid), or PLA plus (subjected to an annealing process prior to melting to reduce its hygroscopicity), because they are resorbable, have been extensively studied from various points of view, thought as possible carrier or adjuvants for stem cell grafting for tissue regeneration, as a vehicle for stimulating factors for the same purpose, or for the local administration of medications.Their mechanical properties, such as compressive, tractional or flexural strength and their remarkable hygroscopicity, are well known. However, how they will be altered over time, after being subjected to conditions similar to those of their graft, is not so clear.This work seeks to analyze the behavior of PLA and PLA plus, using various printing configurations, in terms of compressive strength, dimensional and/or volumetric stability, after being subjected to graft-like conditions, in vitro.Additionally, having also diverse results of the study of the effect of the autoclave sterilization of said material in the mentioned aspects, this variable will also be analyzed.With their behavior clear, bone and tissue regeneration techniques in general, combined with block grafting of these biopolymers, would be much more predictable in their results.

Keywords: PLA, 3D Printing, synthetic biopolymers

Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas y se estima que actualmente existen en el mundo más de 8 millones de personas infectadas con este parásito. T. cruzi en su forma infectiva, conocida como tripomastigote, es capaz de infectar una gran diversidad de tipos celulares en mamíferos. Cuando el tripomastigote ingresa a la célula hospedadora, forma un compartimento conocido como vacuola parasitófora de T. cruzi (TcPV). La TcPV debe fusionarse posteriormente con lisosomas que aportan las condiciones necesarias para que el ciclo de T. cruzi continúe en el interior de la célula hospedadora. En resultados previos encontramos que las proteínas Rab9 y Rab39, son reclutadas a la membrana de la vacuola parasitófora. En este trabajo nos proponemos estudiar el rol de ambas Rab en la maduración de la TcPV y sus posteriores efectos en el desarrollo de la infección.

Palabra claves: Enfermedad de Chagas, tráfico vesicular, GTPasas

Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas y se estima que actualmente existen en el mundo más de 8 millones de personas infectadas con este parásito. T. cruzi en su forma infectiva, conocida como tripomastigote, es capaz de infectar una gran diversidad de tipos celulares en mamíferos. Cuando el tripomastigote ingresa a la célula hospedadora, forma un compartimento conocido como vacuola parasitófora de T. cruzi (TcPV). La TcPV debe fusionarse posteriormente con lisosomas que aportan las condiciones necesarias para que el ciclo de T. cruzi continúe en el interior de la célula hospedadora. En resultados previos encontramos que las proteínas Rab9 y Rab39, son reclutadas a la membrana de la vacuola parasitófora. En este trabajo nos proponemos estudiar el rol de ambas Rab en la maduración de la TcPV y sus posteriores efectos en el desarrollo de la infección.

Keywords: Chagas disease, Membrane vesicle trafficking, GTPases

el Propósito de esta investigación es evaluar la frecuencia, ubicación y tamaño de los canales nutrientes mandibulares, mediante el uso de CBCT y relacionar la aparición de canales nutrientes mandibulares con la edad del paciente.

Palabra claves: canal nutriente mandibular, tomografia cone beam, cbct

The purpose of this research is to evaluate the frequency, location and size of the mandibular nutrient canals, through the use of CBCT and to relate the appearance of mandibular nutrient channels with the age of the patient.

Keywords: mandibular nutrient canals, cone beam tomography, cbct

En epidemiología existen estudios y descripciones en la salud y enfermedades que ocurren en una población determinada, teniendo en cuenta una serie de Patrones de la enfermedad: el tiempo en el que aparece, que es más frecuente, el lugar en donde aparece la enfermedad, y aquellas personas con más probabilidades de sufrirla. Estas enfermedades en la endodoncia son las patologías pulpares y periapicales. Un estudio retrospectivo lineal se llevará a cabo en pacientes tratados durante el período comprendido entre Junio de 2013 a Junio de 2016 en la especialidad de Endodoncia Facultad de Odontología UN Cuyo. Para el estudio epidemiológico se tomarán en cuenta las siguientes variables: edad, sexo, dirección de paciente, diente afectado, patología presente. El objetivo de este estudio será realizar un estudio epidemiológico de los datos recolectados de la historia clínica diseñada para la atención de los pacientes tratados en la Carrera de especialización en endodoncia. FO UN Cuyo período 2021 - 2023.

Palabra claves: ENDODONCIA, PATOLOGÍA PULPAR, PATOLOGÍA PERIAPICAL

In epidemiology there are studies and descriptions of health and diseases that occur in a given population, taking into account a series of patterns of the disease: the time in which it appears, which is more frequent, the place where the disease appears , and those people most likely to suffer from it. These diseases in endodontics are pulpal and periapical pathologies. A linear retrospective study will be carried out in patients treated during the period from June 2013 to June 2016 in the specialty of Endodontics, Faculty of Dentistry UN Cuyo. For the epidemiological study, the following variables will be taken into account: age, sex, patient's address, affected tooth, present pathology. The objective of this study will be to carry out an epidemiological study of the data collected from the clinical history designed for the care of patients treated in the Endodontics Specialization Course. FO UN Whose period 2021 - 2023.

Keywords: ENDODONTIC, PULPAL PATHOLOGY, PERIAPICAL PATHOLOGY

El funcionamiento en el organismo de diferentes tejidos y sistemas sufre modificaciones debido al envejecimiento. Esto se debe al hecho de que las células acumulan daños tanto a nivel molecular en proteínas, lípidos y material genético, como a nivel de orgánulos. Para contrarrestar el efecto de esta acumulación y de sus efectos dañinos, las células tienen diferentes mecanismos, como la autofagia, la senescencia o la apoptosis. La autofagia es la primera línea de defensa, previniendo la acumulación de moléculas y organelas dañadas. Cuando la autofagia no es suficiente, se activan otros mecanismos que evitan que esas células dañadas se propaguen, como la apoptosis donde las células mueren, o la senescencia donde se frena la replicación celular. Particularmente, el sistema inmune no escapa a este deterioro y se somete a un proceso llamado inmunosenescencia, que se caracteriza por un estado inflamatorio crónico, pero que al mismo tiempo presenta una menor capacidad de reacción a los antígenos. Concomitantemente a este cambio en el sistema inmune se observa una disminución en la capacidad de enfrentar a patógenos y una mayor predisposición a procesos inflamatorios crónicos. Un ejemplo de esto es la mayor incidencia de la periodontitis crónica en personas ancianas. La periodontitis, una de las enfermedades con más prevalencia en el mundo, es un cuadro inflamatorio crónico de etiología bacteriana que lleva a la destrucción del tejido periodontal. El objetivo de este proyecto es analizar los cambios en la capacidad fagocìtica de macrófagos y neutrófílos debidos a la activacion de la senescencia, y estudiar si existe una relación entre la activación de la senescencia de neutrófilos y la progresión de la periodontitis.Además, encontrar un agente capaz de prevenir o frenar estos procesos constituye una interesante opción terapéutica. La melatonina (MEL), hormona secretada por la glándula pineal, además de su efecto sincronizador sobre los ritmos circadianos, posee diversas propiedades que están en investigación. Se sabe que la melatonina tiene efectos antinflamatorios y promueve además la formación ósea, por lo que sería un interesante candidato para el tratamiento de la enfermedad periodontal. Es por ello que además en este proyecto estudiaremos in vitro si la MEL puede revertir los efectos de la activación de la senescencia sobre la vía endofagocítica.

Palabra claves: senescencia, fagocitosis, Periodontitis

The functioning in the body of different tissues and systems undergoes modifications due to aging. This is due to the fact that cells accumulate damage at the molecular level in proteins, lipids and genetic material, as well as at the level of organelles. To counteract the effect of this accumulation and its harmful effects, cells have different mechanisms, such as autophagy, senescence or apoptosis. Autophagy is the first line of defense, preventing the accumulation of damaged molecules and organelles. When autophagy is overpass, other mechanisms are activated to prevent damaged spreading, such as apoptosis where cells die, or senescence where cell replication is stoped. Particularly, the immune system undergoes a process called immunosenescence, which is characterized by a chronic inflammatory state, but which has a lower ability to react to new antigens. Concomitant to this change in the immune system is a decrease in the ability degraded some pathogens and a greater predisposition to chronic inflammatory processes. An example of this is the higher incidence of chronic periodontitis in elderly people. Periodontis, one of the most prevalent diseases in the world, is a chronic inflammatory disease of bacterial etiology that leads to the destruction of periodontal tissue. The objective of this project is to analyze the changes in the phagocytic capacity of several cell lines due to the activation of senescence, and to study if there is a relationship between the activation of neutrophil senescence and the progression of periodontitisIn addition, finding an agent capable of preventing these processes constitutes an interesting therapeutic option. Melatonin (MEL), a hormone secreted by the pineal gland, in addition to its synchronizing effect on circadian rhythms, has various properties that are under investigation. Melatonin have an anti-inflammatory effects and promotes bone formation, making it an interesting candidate for the treatment of periodontal disease. For this reason, in this project we will also study in vitro whether MEL can reverse the effects of senescence activation on the endophagocytic pathway.

Keywords: Senescence, phagocytosis, periodontitis

En los últimos años ha aumentado la cantidad de familias que eligen técnicas de fertilización asistida para lograr la concepción. Se trata de procedimientos costosos y de bajo índice de éxito debido, entre otros, al envejecimiento ovocitario y enfermedades crónicas como la endometriosis. Como se desconoce la base molecular de las alteraciones producidas por dicha enfermedad se ha establecido la necesidad de investigar los efectos de la endometriosis sobre la foliculogénesis, la competencia ovocitaria, la fecundación y la calidad embrionaria. Los ovocitos de pacientes con endometriosis tienen una competencia y potencial de desarrollo embrionario reducidos, y se ha establecido la hipótesis de que una de las posibles causas de infertilidad es la exocitosis de gránulos corticales durante la reacción cortical. El objetivo de este plan de trabajo es estudiar los efectos de la endometriosis sobre la foliculogénesis y la calidad ovocitaria con especial interés en la reacción cortical. Hemos puesto a punto la técnica específica para generar endometriosis en ratones hembras. En este modelo se analizarán distintos parámetros relacionados con la calidad y competencia ovocitaria, entre ellos la foliculogénesis, la localización, migración y/o polaridad de las organelas, la expresión de proteínas involucradas en la excitosis de los gránulos corticales, y las células del cúmulo de los ovocitos y la zona pelúcida. Asimismo, será evaluada la reacción cortical estimulada por distintos activadores partenogenéticos en ovocitos provenientes de ratonas con endometriosis, mediante métodos desarrollados en nuestro laboratorio. La realización de este proyecto contribuirá al conocimiento molecular del impacto de la endometriosis en la fisiología de los ovocitos, y diferentes parámetros reproductivos relacionados con el éxito o fracaso de las técnicas de reproducción asistida.

Palabra claves: ENDOMETRIOSIS, OVARIO, OVOCITO

In recent years there has been an increase in the number of families that choose assisted fertilization techniques to achieve conception. These are costly and low success rate procedures due, among others, to oocyte aging and chronic diseases such as endometriosis. Since the molecular basis of the alterations produced by this disease is unknown, the need to investigate the effects of endometriosis on folliculogenesis, oocyte competence, fertilization and embryo quality has been established. The oocytes of patients with endometriosis have a reduced competence and potential for embryonic development, and it has been hypothesized that one of the possible causes of infertility is the exocytosis of cortical granules during the cortical reaction. The objective of this work plan is to study the effects of endometriosis on folliculogenesis and oocyte quality with special interest in cortical reaction. We have set up the specific technique to generate endometriosis in mice. From these and control mice, different parameters related to oocyte quality and competence will be analyzed. In ovary, we will analyze ovarian folliculogenesis. In oocytes, we will study the localization, migration and/or polarity of the organelles,and the expression of proteins involved in the cortical granules exocytosis. In addition, and using different methods developed in our laboratory, we will also analyze the cortical reaction in oocytes stimulated by different parthenogenetic activators. This project will contribute to the molecular knowledge of the impact of endometriosis on oocyte physiology, and different reproductive parameters related to the success or failure of assisted reproduction techniques.

Keywords: ENDOMETRIOSIS, OVARY, OOCYTE

Las bacterias son capaces de sobrevivir a las condiciones adversas que se encuentran en el entorno hospitalario, y el uso de antibióticos en exceso las hace multirresistentes a varios antimicrobianos. Por lo tanto, existe la necesidad de prácticas eficientes de control de infecciones para la contención de brotes, y estrategias de intervención, por ejemplo, rotación de antibióticos para reducir la selección clonal y propagación de estos patógenos cada vez más resistentes. Uno de los objetivos más conocidos y validados para la terapia antibacteriana es la maquinaria para la biosíntesis de peptidoglicanos (PG), la cuan es inhibida por antibióticos β,-lactámicos. Las ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son un grupo diverso de enzimas complejas y de rápida evolución. Estas enzimas comparten la capacidad de hidrolizar cefalosporinas (antibiótico β,-lactámico) y son inhibidas por el ácido clavulánico. La diseminación de genes para la resistencia a los antibióticos por elementos genéticos, especialmente los relacionados con integrones de clase 1, y los plásmidos es una preocupación creciente en todo el mundo, debido al aumento sustancial de las cepas resistentes a múltiples fármacos, especialmente aquellas resistentes a los carbapenems y/o cefalosporinas de tercera y cuarta generación. Los estudios de diseminación de casetes de resistencia es un tema extremadamente relevante que concierne a las políticas de administración de antibióticos. En este trabajo, mediante técnicas de PCR determinamos la aparición de integrones de clase 1 y BLEE en aislados clínicos de hospitales locales. Estos resultados serán comparados con los obtenidos durante el periodo pro pandemia 2018-2019 para evaluar la prevalencia de los potenciales genes responsables del fenotipo BLEE y de los mecanismos de desimanación de los mismos. Por otra parte, en atención a una preocupación manifestada por personal del hospital, debida a la aparición de cepas con actividad oxacilinasas con actividad carbepenemasas (una familia creciente y diversa de β,-lactamasas que pueden presentar perfil hidrolítico de espectro ampliado, espectro extendido y/o carbapenemasas), se decidió incluir un objetivo adicional para la detección e identificación de genes OXA con actividad carbepenemasa. Estas actividades de vigilancia son de importancia para identificar la prevalencia de estos genes y nos permitirá proponer diagnósticos rápidos para los genes de mayor frecuencia en nuestra región.

Palabra claves: ß-lactamasas, Integron clase1, Resistencia bacteriana

Bacteria are capable of surviving the adverse conditions found at the hospital environment, and the use of antibiotic pressure turns them multi-resistant to various antimicrobials. Thus there is need for efficient infection-control practices for containment of outbreaks, and intervention strategies, e.g., antibiotic rotation to reduce further selection and spread of these increasingly resistant pathogens. One of the best-known and most validated targets for antibacterial therapy is the machinery for peptidoglycan (PG) biosynthesis, which is inhibited by β,-lactam antibiotics. Extended-spectrum β,-lactamases (ESBLs) are a group diverse, complex and rapidly evolving enzymes. These enzymes share the ability to hydrolyze third-generation cephalosporins and aztreonam (β,-lactam antibiotics) and yet are inhibited by clavulanic acid.The dissemination of genes that impart resistance to antibiotics, especially those related to class 1 integrons, is a growing concern worldwide due to the substantial increase of strains resistant to multiple drugs. Resistance cassettes dissemination studies is an extremely relevant issue that concerns antibiotic administration policies. In this work, we determined the occurrence of class 1 integrons and extended-spectrum beta-lactamases in clinical isolates from local hospitals, using PCR techniques. These results will be compared with those obtained during the 2018-2019 pro-pandemic period to evaluate the prevalence of the potential genes responsible for the ESBL phenotype and their dissemination mechanisms. On the other hand, in response to a concern expressed by hospital staff, due to the appearance of strains with oxacillinase activity and carbepenemase activity (a growing and diverse family of β,-lactamases that can present a broad spectrum hydrolytic profile, extended spectrum and /or carbapenemases), it was decided to include an additional objective for the detection and identification of OXA genes with carbepenemase activity. These surveillance activities are important to identify the prevalence of these genes and will allow us to propose rapid diagnoses for the most frequent genes in our region.

Keywords: ß-lactamases, Integron class1, Bacterial resistance

Chlamydia trachomatis (Ctr) causa una de las enfermedades bacterianas de transmisión sexual más frecuente en países desarrollados y en vías de desarrollo. Ctr provoca una gran variedad de entidades clínicas en la mujer, desde infecciones agudas como cervicitis, endometritis, salpingitis hasta cronificación con la aparición de complicaciones frecuentes y graves como enfermedad inflamatoria pélvica e infertilidad tubárica. Es por esto que se requieren de anticuerpos altamente sensibles y específicos para alcanzar los porcentajes más altos de sensibilidad para la detección de ésta bacteria intracelular. Uno de los pilares para el tratamiento de las ITS es el diagnóstico precoz y certero, y para países con escasos recursos en salud, lo ideal es utilizar test rápidos que sean específicos y altamente sensibles como pruebas de tamizaje o screening. La forma natural de dominios VH provenientes de camélidos se refieren como VHH o nanoanticuerpos. Pueden ser expresados como fragmentos recombinantes y representan una alternativa atractiva sobre el fragmento de anticuerpo clásico como scFv ya que es más fácil de manipular y no están limitados por un mal plegamiento de los dominios. Es muy llamativo que éstos nanoanticuerpos muestran una alta homología en cuanto a la secuencia y a la estructura con respecto a los dominios humanos VH, y además tienen inmunogenicidad comparable con los VH humanos haciéndolos más atractivos a ser usados en el campo de diagnóstico, pero sobre todo en el campo de tratamiento de enfermedades. Es por ello que nuestro objetivo general es generar una librería inmune contra C. trachomatis, lo que permitirá obtener nanoanticuerpos específicos y de esa manera continuar con los estudios sobre la vida intracelular que ésta lleva como así generar un nanoanticuerpo capaz de reconocer dicha bacteria de forma temprana para el tratamiento de la infección.

Palabra claves: Chlamydia trachomatis, Nanoanticuerpos, diagnóstico temprano

Chlamydia trachomatis (Ctr) is responsible for the most common bacterial sexually transmitted diseases in developed and developing countries. Ctr causes several clinical entities in women including acute infections with cervicitis, endometritis, and salpingitis. Besides, frequently generates chronic infections with serious complications such as pelvic inflammatory disease and tubal infertility. Because of that, to be able to detect this intracellular bacterium highly sensitive and specific antibodies are required to achieve the highest percentages of sensitivity. Early and accurate diagnosis has a central role to eradicate STIs. Also, in countries with limited health resources, the ideal is to use rapid tests that are specific and highly sensitive as screening tests. The natural form of VH domains from camelids is referred like VHH or nanoantibodies. They can be expressed as recombinant fragments and represent an attractive alternative to classical antibody fragments such as scFvs. They are easier to manipulate and are not limited by misfolding domains. It is very striking that these nanobodies show a high homology regarding human VH domains. In the same way, It has comparable immunogenicity with human VH, making them more attractive to be used in diagnostic, but above all to disease treatment. Our general objective is to generate an immune library against C. trachomatis, which will allow obtaining specific nanoantibodies and in this way continue with the studies on the intracellular life that it leads as well as generate a nanoantibody capable of recognizing the bacterium early enough for the treatment of infection.

Keywords: Chlamydia trachomatis, Nanobodies, early diagnostic

La interacción entre el tejido epitelial y el estroma fibroblástico/adiposo permite un intercambio de información esencial para la morfogénesis y funcionalidad normales, como así también para el desarrollo del cáncer. En nuestro laboratorio estudiamos el cáncer de riñón (CaR) por ser frecuente a nivel mundial, se relaciona con una elevada mortalidad, y la incidencia de CaR ha ido en aumento significativo en los últimos años. Además, la incidencia de los mismos aumenta en personas obesas o con sobrepeso. Recientemente demostramos que el tejido adiposo (TA) perirrenal humano que rodea a tumores renales, regula el comportamiento de células epiteliales renales tumorales y no tumorales, de manera diferente al TA que rodea a riñones sanos (Campo-Verde-Arbocco et al., 2017, Bruna et al., 2019). A partir de estos resultados obtenidos, nos pareció sumamente importante comenzar a dilucidar el diálogo inverso, es decir, nos preguntamos ¿cómo afecta la presencia del tumor la morfología y la actividad del TA circundante? Así, en este proyecto nos proponemos evaluar el rol que ejercen los tumores renales sobre el TA circundante, buscando dilucidar los mecanismos por los cuales la presencia del tumor modifica al entorno. Específicamente, nos proponemos evaluar como factores secretados por: a) líneas celulares renales humanas tumorales (786-O, ACHN, Caki-1) y no tumorales (HK-2), y b) fragmentos de tumor renal humano, modifican la diferenciación y la actividad del TA circundante. Para ello, fragmentos hRAN (tejido sano) serán incubados por 48 hs con los medios condicionados (MCs) de las distintas líneas celulares o con los MCs de los fragmentos de tumor renal. Luego, en estos fragmentos de TA analizaremos histológicamente por inmunohistoquímica y por western-blot: 1) marcadores de diferenciación de adipocitos, 2) marcadores de tejido adiposo pardo, blanco y beige, 3) expresión de adipoquinas y sus receptores. Además, evaluaremos cambios en la morfología y el metabolismo del TA circundante a tumores renales. Los resultados esperados son de gran relevancia en relación al rol que juega el microambiente tumoral durante la progresión tumoral y nos proporcionarán nuevos conocimientos que pueden potencialmente contribuir al hallazgo de mejores herramientas diagnósticas y terapéuticas para el cáncer.

Palabra claves: TEJIDO ADIPOSO, CÁNCER RENAL, INTERACCIÓN EPITELIO-ESTROMA

The interaction between the epithelial tissue and the fibroblastic/adipose stroma allows an exchange of information essential for normal morphogenesis and functionality, as well as for cancer development. In our laboratory we study renal cancer (RCa) because it is common worldwide, is associated with high mortality, and the incidence of RCa has been increasing significantly in recent years. In addition, their incidence increases in obese or overweight people.We recently demonstrated that human perirenal adipose tissue (AT) surrounding kidney tumors regulates the behavior of tumor and non-tumor renal epithelial cells, differently from TA surrounding healthy kidneys (Campo-Verde-Arbocco et al., 2017 , Bruna et al., 2019). Based on these results, it seemed extremely important to us to begin to elucidate the inverse dialogue, that is, we ask ourselves how does the presence of the tumor affect the morphology and activity of the surrounding AT?Thus, in this project we propose to evaluate the role played by renal tumors on the surrounding AT, seeking to elucidate the mechanisms by which the presence of the tumor modifies the environment. Specifically, we propose to evaluate how factors secreted by: a) human renal tumor cell lines (786-O, ACHN, Caki-1) and non-tumor (HK-2), and b) human renal tumor fragments, modify the differentiation and the surrounding AT activity. For this, hRAN fragments (healthy tissue) will be incubated for 48 hours with the conditioned media (CMs) of the different cell lines or with the CMs of the renal tumor fragments. Then, in these AT fragments we will analyze histologically by immunohistochemistry and western-blot: 1) markers of adipocyte differentiation, 2) markers of brown, white and beige adipose tissue, 3) expression of adipokines and their receptors. In addition, we will evaluate changes in the morphology and metabolism of AT surrounding kidney tumors.The expected results are highly relevant in relation to the role played by the tumor microenvironment during tumor progression and will provide us with new knowledge that can potentially contribute to the discovery of better diagnostic and therapeutic tools for cancer.

Keywords: ADIPOSE TISSUE, KIDNEY CANCER, EPITHELIAL-STROMAL INTERACTION