06/J187

Fusión de membranas durante la exocitosis acrosomal: rol del AMP cíclico
Fusion of membranes during acrosomal exocytosis: the role of the cyclic AMP


Director: TOMES, Claudia Nora

Email: ctomes@fcm.uncu.edu.ar

Integrantes: LÓPEZ, Cecilia - DE LA IGLESIA, Paola  – ROGGERO, Marcelo – GONZALEZ, Virginia

La exocitosis del acrosoma (reacción acrosomal, RA) es un fenómeno de fusión de membranas que los espermatozoides deben sufrir para que haya fertilización.  Nuestro laboratorio está interesado en caracterizar la maquinaria de fusión involucrada en la RA. Se ha demostrado el requerimiento de las proteínas de fusión Rab3A, NSF y SNAREs y de las que unen calcio synaptotagmina y calmodulina en la RA de espermatozoides humanos. Contrariamente a su rol estimulatorio en células intactas, la calmodulina inhibe la exocitosis dependiente de calcio y Rab3A en espermatozoides permeabilizados.  Proponemos que un posible blanco sea la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos activable por calmodulina (PDE1).  La activación de la PDE1 disminuiría la concentración de AMP cíclico (cAMP) e inhibiría la RA. Hemos determinado que agentes que aumentan los niveles de cAMP promuevenla exocitosis en espermatozoides permeabilizados. Otros objetivos de este proyecto son determinar el rol y blancos del cAMP en la RA y su relación con la maquinaria de fusión.

El estudio de los mecanismos involucrados en la exocitosis acrosomal es relevante para entender procesos fisiológicos delespermatozoide. Nuestro modelo es adecuado para estudiar los factores que participan en exocitosis en general, sin interferencias causadas por componentes activos en otros eventos de transporte intracelular (inexistentes en el espermatozoide maduro), como por ejemplo endocitosis ni transporte a partir del retículo endoplásmico, punto de partida para la potencial identificación de alteraciones moleculares responsables de algunos tipos de infertilidad masculina.