06/J164
Efectos
del bloqueo glutamatérgico de nucleus accumbens septi (NAS) sobre los
niveles de ansiedad en el plus maze test y su correlato sobre proteínas de
membrana
Effects of the glutamatergic blocking of the Nucleus Accumbens Septis (NAS)
upon the levels of anxiety in the Plus Maze Test and its correlation over membrane
proteins
Director: GARGIULO, Pascual Ángel
Email: gargiulo@lab.cricyt.edu.ar
Codirector: LACONI, Myriam RaquelIntegrantes: LANDA, Adriana – FLORES, Erica – MARTÍNEZ, Gabriel – GARGIULO, María Patricia – FRAILE, Miriam – BORGIA, Roberto – MOLINA, Mario – CASTELER, Guillermo – SOSA, Miguel
Se repetirán farmacológicamente en un modelo animal (ratas) las condiciones que subyacen a la psicosis esquizofrénicas, a través de un bloque de la transmisión glutamatérgica del estriado ventral, que ha permitido obtener hallazgos conductuales que extrapolados a los síntomas positivos (Gargiulo y col., 1998, 1999; Martínez y col, 2002 a) como negativos (Martínez y col., 2002b) de las psicosis esquizofrénicas . La interferencia de las funciones modulatorias de la transmisión glutamatérgica da por resultado una hiperfunción dopaminérgica que se ha corroborado básica (Carlsson y col., 1998; Miller y Aberrcrombie, 1996) y clínicamente, en estudios de SPECT en pacientes esquizofrénicos (Laruelle y col., 1996).
Se estudiará el efecto del bloqueo glutamatérgico de Accumbens sobre la expresión de proteínas decubierta y sinápticas, y la localización de éstas, en dicho núcleo. Existen antecedentes que indican que hay alteraciones de sinapsina en el cerebro de algunos esquizofrénicos (Browning y col., 1993) y que el tratamiento neuroléptico produce modificaciones en la expresión de un gene de proteínas sinápticas en neuronas estriatales (Eastwood y col., 1994). Se propone el estudio en modelos de esquizofrenia basados en la disminución del tono glutamatérgico en animales, como ha sido recientemente propuesto (Gargiulo y col., 1999; Martínez y col., 2002 a y b, Acerbo y col. 2002) partiendo de estudios neuropsicológicos en pacientes esquizofrénicos (Del Vechio y Gargiulo, 1992). Se estudiará la expresión y localización de las siguientes proteínas: AP-2, AP-1 y AP-180, sinaptobrevina, sinaptofisina, con los anticuerpos monoclonales en ratas normales o sometidas a la acción de un bloqueo glutamatérgico en el cuerpo estriado ventral, clásicamente vinculado con las psicosis esquizofrénicas (ver Gargiulo y col.1998) e inductor de una liberación masiva de catecolaminas (Carlsson y col., 1998).