06/J166
Interacción de óxido nítrico
endogeno y angiotensin en modelos experimentales de injuria renal
Interaction of
nitric oxide and angiotensin II in experimental models of renal injury
Director: GARRAMUÑO, Patricia
Email: pvalles@fmed2.uncu.edu.ar
Integrantes: MANUCHA, Walter Ariel – CARRIZO, Liliana – IBAÑEZ, Jorge – SELZER, Alicia PASCUAL, Luis
Nos proponemeos el estudio de la interaciión de Angitensina II y ON endógeno en el proceso de la fibrosis túbulointersticial en modelo de OOU mediante: * Participación de óxido nítrico endógeno a través de la medición de la actividad y la expresión (RT-PCR) de eNOS (isoforma constitutiva). * Estudio de expresión de mRNA de receptores AT1 de Angotensina II en corteza y médula en OUU. * Evaluación de la participación de stress oxidativo en la lesión de injuria renal. Evaluación de la expresión de chaperones moleculares, proteinas de golpe de calor (HSP y HSP70), inducidas stress oxidativo. * Efecto del inhibidor del receptor de AT1 de Angitensina II (Losartán) sobre marcadores de stress oxidativo en proceso de fibrosis túbulointersticial en OUU.
Desnutrición: No es conocido hasta el presente la intensidad de injuria renal parenquimatosa. Nos proponemos evaluar: Participación de óxido nítrico endógeno mediante medición de la actividad y la expresión (RT- PCR) de iNOS (isoforma inducible) y nNOS y eNOS (isoformas constitutivas); estudio de la expresiónmRNA de receptores AT1 de Angiotensina II en corteza y médula renal y probable lesión túbulointresticial por desnutrición mediante evaluación de los cambios histológicos (Tricrómico de Masson), marcadores celulares (infiltrado de macrófagos) y marcadores moleculares, proteinas de golpe de calor (HSP25 y HSP70).
En segunda etapa: evaluación del efecto de recuperación nutricional mediante dieta isocalórica con aporte proteico de 24 % por igual periodo al de desnutrición sobre: Lesión del parénquima renal. Y defecto de acidificación distal, mediante estudio de la capacidad de recuperación de la actividad de H+ -ATPasa en túbulos colectores corticales y medulares (OMCD e IMCD) microdisecados.
Nos proponemos la realización de protocolos experimentales para acontribuir al esclarecimiento de mecanismos involucrados en la interacción de Angiotensina II y ON en la fibrosis túbulointersticial en UUO y en riñón de desnutritivo: Demostrar la probable injuria de parénquima renal mediante marcadores celulares y moleculares así como la respuesta a la recuperación nutricional.