06/J159
Caracterización de la maquinaria molecular involucrada en fagocitosis
y reciclaje desde los fagosomas
Characterization of the molecular machinery involved
in phagocytosis and recycling from phagosomes
Director: DAMIANI, María Elena Teresa
Email: tdamiani@fcm.uncu.edu.ar
Integrantes: LEIVA, Natalia – GARCÍA, Gabriela – PAVAROTTI, Martín
La fagocitosis, especializada de endocitosis mediada por receptores que constituye un mecanismo de defensa inespecífico del huésped (Trends Cell Biol 1995: 5: 100-104). Este proceso involucra una rápida y selectiva internalización de partículas como microorganismos, junto a parte de la membrana plasmática para formar el fagosoma.
Los fagosomas tempranos son estructuras dinámicas que funcionarían como un compartimento de segregación. Su composición cambia rápidamente debido al material que recibe por fusión con vesículas de la vía endocítica y el trans-Golgi, y a través de la formación de vesículas y túbulos que reciclarían proteínas y membrana nuevamente a la superficie celular (J Biol Chem. 1991:266, 6511-6517). El fagosoma madura y se fusiona con lisosomas, recibiendo las enzimas hidrolíticas que degradarán la partícula fagocitada. El reciclaje de membrana y receptores desde el compartimento fagocítico es una etapa crítica en el proceso de remodelación que ocurre durante la maduración fagosomal. No se conocen los requerimientos ni la maquinaria proteica involucrada en este reciclaje, pero se han identificado más de 200 proteínas en la membrana de los fagosomas mediante western blot y proteomics (J Biol Chem 1994:269, 32194-322003-J.Cell Biol. 2001:152, 165-180). Probablemente varias participan en el transporte y maduración de los fagosomas. Se destaca la presencia de proteínas pertenecientes a vías de señalización que mediarían la transducción de señales desde la membrana del fagosoma hasta diferentes efectores intracelulares y GTPasas monoméricas de la familia Rab, que intervendrían en el reconocimiento de membranas y en la formación de vesículas, reclutamiento de efectores, adquisición de competencia fusogénica y reciclaje de membranas. El propósito de este proyecto es delinear la participación de GTPasas rabs y sus proteínas efectoras en fagocitosis y reciclaje desde los fagosomas.