06/J158
Relación entre
la migración de las células musculares lisas vasculares y las especies reactivas
del oxígeno en la hipertensión
Relationship between the migration of vascular smooth muscle cells and the reactive
species of oxygen in hypertension
Integrantes: MIATELLO, Roberto Miguel - IBAÑEZ, Jorge
Numerosas evidencias apoyan el papel crítico del estrés oxidativo en la patogénesis de la hipertensión arterial (HA) y la ateroesclerosis, para la cual la HA es un importante factor de riesgo. En las células vasculares se producen especies reactivas del oxígeno (ROS), incluyendo el radical superóxido (O2.-) y el peróxido de hidrógeno (H2O2), que actúan como señales intracelulares. El sistema de la NADPH oxidasa sería la principal fuente de O2.- en la pared vascular. Las evidencias indican que las ROS estarían involucradas en procesos de hipertrofia e hiperplasia de las células de músculo liso vascular (CMLV), particularmente en la hipertrofia inducida por la angiotensina II (Ang II). De los factores humorales que regulan la fisiopatología vascular, se destaca la Ang II que modula el crecimiento celular, la apoptosis, la migración. Hay evidencias que la vía de señalización intracelular de Ang II a través de los receptores AT1, estaría mediada por la transactivación del receptor del Factor de crecimiento simil insulina-1 (IGF-1). Estos mecanismos se hallan alterados en la hipertensión. Nos proponemos: estudiar la participación de las ROS en la respuesta migratoria y proliferativa de las CMLV de ratas hipertensas estimuladas con Ang II, evaluando el efecto sobre la actividad de la NADPH oxidasa; investigar si la transactivación del receptor de IGF-1 está involucrada en la vía de señalización de Ang II y si las respuestas alteradas a la Ang II encontradas los animales hipertensos son un fenómeno primario o secundario al desarrollo de la hipertensión.