06/J175

Acción de nuevos citoprotectores gastrointestinales sobre la degranulación de mastocitos
The action of new gastro-intestinal cytoprotectors over mastocyte de-granulation


Director: PENISSI, Alicia Beatríz

Email:  apenissi@fmed2.uncu.edu.ar

Codirector: PIEZZI, Ramón Salvador

Integrantes:  RUDOLPH, María Isolde – FOGAL, Teresa Hilda  DE ROSAS, Juan Carlos  MARAINI, María Laura Lucía – AUTERI, Santiago - ARGUMEDO, Malvina - DÍAZ, Federico

En trabajos previos hemos demostrado que dehidroleucodina (lactona sesquiterpénica aislada de Artemisia douglasiana Besser), 2-bencilbutenólido (primer butenólido que se sintetiza en un laboratorio) y un xanthanólido (aislado de X. cavanillesii Schow) previene la formación de lesiones gastrointestinales inducidas por agentes ulcerogénicos. Dichos compuestos presentan un grupo carbonilo conjugado con un doble enlace aislado, requerimiento estructural adecuado para presentar actividad citoprotectora gastrointestinal. Sin embargo, se desconocen los mecanismos a nivel celular a través de los cuales dichas moléculas ejercen su acción. Teniendo en cuenta estos antecedentes y recordando que la estabilización de mastocitos es uno de los mecanismos a través del cual algunas drogas protegen al tracto gastrointestinal de la injuria se diseñó el presente plan de trabajo, con el que se pretende estudiar el efecto de DhL, 2-bencilbutenólido y xanthanólido sobre la degranulación de mastocitos inducida por el compuesto 48/80, conocido secretagogo de mastocitos de tejido conectivo. Se trabajará con mastocitos de rata aislados y purificados en Percoll. La serotonina liberada de las células, cuantificada por HPLC-ECD, se tomará como marcador bioquímico de degranulación. Se llevarán a cabo estudios de microscopía óptica y electrónica de transmisión y barrido. Se espera contribuir así al esclarecimiento de los mecanismos implicados en la acción citoprotectora gastrointestinal de dichos compuestos, y además aportar al desarrollo y conocimiento de nuevos fármacos capaces de regular la activación mastocitaria.