06/J294
Abordaje Psico-endócrino y Molecular de las adicciones y los trastornos de Conducta. Investigación de Péptidos CART (Cocaine-Amphetamine-Regulated-Transcript) en Humanos.
Psichoneuroendocrine and molecular approach to aggressive and addictive behavior. CART (cocaine-amphetamine-regulated-transcript) peptides in human.
Director: BIANCHI, Antonio Ricardo
Correo Electrónico: bianchidoc@yahoo.com.ar
Co-Director: BACHA, Juan Carlos
Integrantes: MOTUCA, Mariano; LLINAS CARRILLO, Sergio; CAYADO GUTIERREZ, Nyubis; ABUD, María Angélica; LEYTES, Emiliano; PONCE, Clara Delia; CEJUDO, Carlos Alberto.
Resumen Técnico: Los términos de violencia y agresión se asocian a un conjunto de actos físicos o psicológicos ejercidos por los individuos a otros o a sí mismos (agresión suicida) con la finalidad de producir daño corporal o psicológico. Estos actos agresivos pueden asociarse también en un contexto de ira o miedo. Algunos autores excluyen aquellos actos que resultan de la planificación bajo el contexto del comportamiento criminal y premeditado (Man, 1995). Es conocido que el desarrollo de un comportamiento violento y agresivo es multifactorial y multicausal. Entre los diversos factores, sociales económicos o culturales, no pueden descartarse los factores psicológicos de comportamiento y la influencia de factores neuroendócrinos que pueden transformar a sujetos sanos en sujetos portadores de verdaderas psicopatologías (Monahan ,1992). (Ver bibliografía Proyecto 06J/242-periodo 2007-2009) En el presente plan se pretende investigar puntualmente la influencia de los sistemas psicológicos, neuroendócrinos, y moleculares, en humanos. Particularmente la relación de la conducta agresiva con el consumo de drogas de abuso, incluido el alcohol. Se incluye en la actual presentación la investigación del péptido CART como un abordaje molecular a este tipo de trastornos. Actualmente no existe en la provincia un proyecto que oriente al estudio de las causas biológicas que permitan explicar en profundidad y desde una óptica molecular las bases de la conducta agresiva y adictiva. Se cuantificarán los niveles 5-HT en plaquetas (Young y Brown 1989) en una población de adictos ( se intentará, en la medida de lo posible precisar la adicción, en general pueden ser poliadictos), 40 en total. Este grupo se subdividirá en: depresivos (depresión mayor) y trastornos de personalidad (conducta heterogresiva) y 40 controles. Las edades promedio de la población en estudio será de 20-40 años. Se estudiarán ritmos biológicos (Extracciones a las 8,00, 12,00 16,00 ,20 y 24 horas.) Es de hacer notar las dificultades que se presentan cuando se trabaja en ritmos con humanos. A las determinaciones hormonales de Prolactina, Cortisol, ACTH, DHEA(s) trabajo de rutina en nuestro laboratorio, se incluiran las cuantificaciones de los niveles de CART sérico por EIA (enzimoinmunoensayo). Se deja constancia de la importancia de poder continuar con las determinaciones de mRNA-CART en la población seleccionada. La inmunoplaca es pretratada con un anticuerpo secundario y los sitios no específicos son bloqueados.El anticuerpo secundario se une al fragmento Fc del anticuerpo primario los cuales pueden ser “pegados” por ambos péptidos biotinilados. Estos pueden interactuar con “streptavidin-horseradish-peroxidase” que catalizan el sustrato de tetrametilbenzidina y peroxido de hidrógeno para producir una coloración azul.La reacción se detiene por el agregado de HCL y la coloración amarilla es directamente proporcional a la cantidad de péptidos biotinilados. ( Se adjunta técnica de Phoenix Pharmaceuticals Inc® rango de 0-100 ng/ml) (Porstmann ,1992). Técnica puesta a punto. Paralelamente a las pruebas neuroendócrinas descriptas se realizarán los tests de Hamilton, Rorschach y Bender. (Ansiedad, depresión y trastornos de personalidad.)(Ver citas). Análisis estadístico de las muestras y controles: Para determinar la existencia de diferencias significativas entre todos los grupos de estudio, se utilizará la prueba t-student para muestras pareadas y de t- student para muestras independientes. El análisis de las escalas evaluativos será realizada por el test de los signos para muestras pareadas. Se empleará el programa estadístico SPSS/PC versión 8. El nivel de significación a tener en cuenta será de 0,05.