06/J308

Tipificación HLA DQ en el diagnóstico de Enfermedad Celíaca.
HLA DQ typing in Celiac Disease.

Director: FURFURO, Sandra Beatriz
Correo Electrónico: sfurfuro@hotmail.com

Co-Director: DIUMENJO, Marta Silvia

Integrantes: ROMANO, Sandra; NAVARTA, Luz Marina; SAIEG, Graciela; CUBILLO, Susana; TANTEN, Alejandra.

Resumen Técnico: La Enfermedad Celíaca (EC) es una intolerancia permanente al gluten del trigo, cebada y centeno que se desarrolla en individuos genéticamente predispuestos dando lugar a una lesión de la mucosa del intestino delgado mediada inmunológicamente. Entre los factores genéticos se ha determinado una fuerte asociación con los genes del sistema HLA clase II. De estos, el alelo HLA DQ2 es identificado en el 90 a 95% de los pacientes con EC. En tanto que el alelo HLA DQ8 se identifica en la mayoría de los pacientes restantes. Debido a que estos alelos se encuentran en el 30 - 40% de la población general, la ausencia de estos alelos es importante por su elevado valor predictivo negativo. Mediante este trabajo se establecerá la frecuencia de los alelos HLA DQ2 y HLA DQ8 en pacientes con diagnóstico confirmado de EC de la provincia de Mendoza comparando dichas frecuencias con las de una población control de la Región de Cuyo. Por otro lado, se realizará la tipificación HLA DQ en pacientes con diagnóstico no definido que permitirá evaluar la utilidad de esta determinación en dicho grupo. Se incorporarán al estudio pacientes adultos y pediátricos con diagnóstico de certeza además de pacientes con diagnóstico no definido de EC. Se registrarán datos personales, síntomas clínicos, resultado de biopsia y exámenes de laboratorio. Previa firma de consentimiento informado, se extraerá sangre por venopunción para obtener ADN mediante un método de Salting Out. Posteriormente se realizará una PCR SSP alelo específica para HLA DQ, determinando los alelos presentes en cada individuo. En un trabajo previo hemos encontrado una frecuencia elevada para los alelos HLA DQ2 y HLA DQ8 (35,2% y 39,2% respectivamente) en la población control de la región de Cuyo. La hipótesis planteada es que a pesar de este hallazgo, estos alelos se asocian con la EC apoyando los resultados de publicaciones sobre el tema. En el caso de los pacientes con diagnóstico no definido, la negatividad para los alelos HLA DQ2 y HLA DQ8 permitiría descartar la EC. La alta prevalencia de dichos alelos en esta zona podría resultar en una disminución del valor predictivo negativo de esta determinación. Estos resultados serán presentados en reuniones científicas del Hospital Central y de la Universidad Nacional de Cuyo y serán enviados a publicación. El diseño del trabajo está dirigido a mejorar el diagnóstico en pacientes con EC y colaborar en la detección de pacientes con diagnóstico no definido. Esto permitirá el tratamiento adecuado de esos pacientes lo cual redundará en una mejoría de la calidad de vida y de la evolución de la enfermedad al disminuir la frecuencia de complicaciones a largo plazo.

Summary: Celiac disease (CD) is a permanent intolerance to gluten in wheat, rye and barley that develops in genetically predisposed individuals, leading to a lesion of the small bowel mucosa immunologically mediated. Among the genetic factors have been identified a strong association with the genes of HLA class II. Of these, the HLA DQ2 allele was identified in 90 to 95% of patients with CD. While the HLA DQ8 allele was identified in most of the remaining patients. Because these alleles are in the 30 - 40% of the general population, the absence of these alleles is important for its high negative predictive value.Through this work we establish the frequency of HLA DQ2 and HLA DQ8 in patients with confirmed diagnosis of CD in the province of Mendoza comparing these frequencies with a control population of the region of Cuyo. On the other hand, the HLA DQ typing will do in patients with no defined diagnostic to assess the usefulness of this determination in that group. Adult and pediatric patients with diagnosed disease and patients with no defined patology. Personal data, clinical symptoms, results of biopsy and laboratory tests will be collected. After signing informed consent, blood was extracted by venipuncture to obtein DNA using a salting out method. Later an allele-specific PCR SSP HLA DQ will be do to identify the alleles present in each patient. In a previous work we found a high frequency of HLA DQ2 and HLA DQ8 (35.2% and 39.2% respectively) in the control population in the region of Cuyo. Despite this finding, these alleles are associated with CD supporting the results of publications on the subject. In the case of patients with undefined disease, negativity for HLA DQ2 and HLA DQ8 would allow rule out CD. The high prevalence of these alleles in this area could result in a decrease in negative predictive value of this determination. These results will be presented at scientific meetings of the Hospital Central and Universidad Nacional de Cuyo and will be submitted for publication. This work is directed at improving the diagnosis in patients with CD and help in the detection of patients with undefined diagnostic. This will allow the right treatment of these patients which will result in an improved quality of life and disease evolution by decreasing the frequency of long-term complications.