06/J318

Esclerosis múltiple y mastocitos: búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas.
Multiple sclerosis and mast cells: development of new therapeutic approaches.

Director: MARTINO, Elia del Carmen
Correo Electrónico: martino1749@hotmail.com

Co-Director: PENISSI, Alicia Beatriz

Integrantes: VERA, Mariano Ezequiel; VARGAS, Patricia María; AGUILERA, Cristina Graciela; FOGAL, Teresa Hilda.

Resumen Técnico: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central (SNC). Se considera que aparece por la combinación de factores ambientales en personas genéticamente dispuestas a adquirirla. Sin embargo, la etiología es desconocida y hasta el momento no se dispone de terapias curativas o preventivas para la enfermedad. Investigaciones científicas de la última década han incrementado los conocimientos acerca de la participación de las células T CD4+ en la patogénesis de la EM y han demostrado la activa participación de otros componentes del sistema inmune, como los mastocitos, en la fisiopatología de la enfermedad. En trabajos previos hemos demostrado que dehidroleucodina (lactona sesquiterpénica alfa,beta-insaturada aislada de Artemisia douglasiana Besser, DhL) y xanthatina (sesquiterpenoide de núcleo xanthanólido alfa,beta-insaturado aislado de Xanthium cavanillesii Schouw, Xt), inhiben la activación de mastocitos humanos y de roedores. Teniendo en cuenta estos antecedentes, nuestra actual hipótesis de trabajo plantea que DhL y Xt podrían inhibir, in vitro, la desmielinización inducida por activación de mastocitos. Para probar esta hipótesis se estudiará el efecto de DhL y Xt sobre la desmielinización de nervio óptico disecado inducida por activación de mastocitos con compuesto 48/80. Se propone además que el estudio de las posibles variaciones de mediadores mastocitarios (histamina y triptasa) en LCR de pacientes con EM provenientes de diferentes regiones geográficas de Mendoza, podría aportar las bases para futuros estudios relacionados con la etiología de la enfermedad.

Summary: Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease of the central nervous system (CNS) leading to severe disability mainly in young adults. Environmental and genetic factors are involved in MS development. However, MS ethiology remains nuclear and current therapies are not curative. MS is mediated by CNS infiltration of Th1 CD4+ cells. A growing body of evidence suggests that mast cells play an active role in the pathophysiology of the disease. In previous work we have demonstrated that dehydroleucodine (sesquiterpene lactone isolated from Artemisia douglasiana Besser, DhL) and xanthatine (sesquiterpene isolated from Xanthium cavanillesii Schouw, Xt) inhibit human and rodent mast cell activation. The present study was designed with the goal of testing the hypothesis that DhL and Xt inhibit, in an in vitro model, demyelinization induced by mast cell activation. The mast cell proteolytic enzyme, tryptase, and the vasodilator mast cell mediator, histamine, will be quantified in the cerebrospinal fluid of MS patients. The concept that mast cells are critical for the outcome of the disease could have an important impact on the development of new therapeutic approaches.