06/J316
Estudio de mecanismos moleculares responsables de la injuria renal durante la nefropatía obstructiva neonatal.
Study of molecular mechanisms responsible for renal injury during neonatal obstructive nephropathy.
Director: MANUCHA, Walter Ariel
Correo Electrónico: wmanucha@fcm.uncu.edu.ar
Co-Director: GARRAMUÑO, Patricia Paula
Integrantes: CACCIAMANI, Valeria Edith; GONZALEZ, Susana; ABUD, María Angélica; BENARDON, María Eugenia; RINALDI TOSI, Martín.
Resumen Técnico: La enfermedad renal crónica tiene a nivel mundial una elevada incidencia, siendo la nefropatía obstructiva uno de los desórdenes renales más complejos de tratar debido al severo cuadro inflamatorio, disbalance oxidativo, apoptosis y fibrosis. Esta patología es muy frecuente en niños debido a fallas congénitas del tracto urinario especialmente a nivel de la unión ureteropélvica y es la principal causa de insuficiencia renal crónica en la infancia representando el 16% de los transplantes pediátricos. La obstrucción por ligadura del uréter así como la deformación mecánica de células renales en cultivo son dos modelos experimentales que reproducen fielmente las condiciones fisiopatogénicas de la nefropatía obstructiva y han permitido establecer que el riñón en desarrollo (neonatal) es más susceptible al daño que el riñón adulto, por lo tanto en nefrogénesis la apoptosis contribuiría muy significativamente con la atrofia tubular neonatal por obstrucción. De los factores responsables más discutidos durante la nefropatía obstructiva se encuentran entre otros la angiotensina II, el factor transformador de crecimiento beta y el óxido nítrico. Recientemente, el óxido nítrico ha emergido como un importante modulador endógeno de apoptosis y/o fibrosis en nefropatía obstructiva y con relación a esto, nuestro laboratorio demostró que la obstrucción renal crónica de ratas neonatas causaría una fuerte inducción mitocondrial apoptótica modulada por un déficit significativo del óxido nítrico asociada a una pobre expresión de Hsp70. Las proteínas de golpe de calor y en particular Hsp70, cooperan en el transporte y plegado de proteínas, previenen la agregación y favorecen re-naturalización de proteínas alteradas. Responden a múltiples mecanismos que regulan su expresión, siendo la activación del factor de transcripción de golpe de calor (Hsf1) uno de lo más importantes. No obstante los antecedentes descriptos, en la actualidad resultan insuficientes los trabajos realizados sobre eventos moleculares durante el desarrollo, mantenimiento y progresión de la injuria renal por obstrucción ureteral unilateral neonatal. Por lo tanto, el presente proyecto propone evaluar a la biodisponibilidad de óxido nítrico durante la nefropatía obstructiva neonatal modulando mecanismos de apoptosis y fibrosis asociados a la expresión de Hsf1, como uno de los factores claves de progresión de la enfermedad renal obstructiva neonatal.