06/K061

Posibles efectos prolongados de dehidroleucodina sobre el eje gradual masculino de la rata. Niveles de testosterona, rFSH y rLH durante y posteriormente al tratamiento.
Posible prolonged effects of dehydroleucodine on the gradual masculine axis of the rat. Levels of testosterone, rFHS and rLH during and after treatment.

Director: PALMADA, Miguel Nelson
Correo Electrónico: nepalab@hotmail.com

Integrantes: LOPEZ, Luis Alberto; COSTANTINO, Valeria; AMAYA, Celina; SARTOR, Tirso; MORTALONI, Miriam.

Resumen Técnico: Dehidroleucodina es una lactona sesquiterpenica que inhibe la proliferación celular deteniendo las células en G2. Este efecto esta ligado al grupo gama-lactona de la molécula. Resultados de otros laboratorios indican que las lactonas sesquiterpenicas son potentes inhibidores de la actividad de la enzima aromatasa P450, íntimamente relacionada con la conversión de andrógenos a estrógenos. Por lo tanto la inhibición de la misma produciría modificaciones en los niveles tisulares y/o circulantes de testosterona. Ello es importante considerando que desde hace mas de tres decadas, se acepta que algunas de las acciones de testosterona a nivel central (area hipotalámica) dependen de su previa conversión a estradiol por accion de aromatasa. Diversos autores suguieren que el estrógeno es el principal regulador del feed-back gonado-hipofisario.Datos de nuestro grupo indican que DhL actúa sobre el testículo de ratón produciendo cambios en los niveles de testosterona. Debido a que el modelo de ratón no es el más adecuado para analizar el efecto de fármacos en suero, nos proponemos estudiar el efecto de dehidroleucodina en el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal utilizando como animal de experimentación a  ratas machos adultas jóvenes.

Summary: Dehydroleucodine (DhL) is a sesquiterpenic lactone that inhibit the proliferation of plant and mammalian cells in G2.  The effect of DhL is related to the gamma lactone motive of the molecule.  Results from other laboratories indicate that these lactones are strongly inhibitors of the enzymatic P450 aromatase activity. This enzyme is closely associated with the conversion of androgens to estrogens in the Leydig cell of the testis and in other tissues.  Preliminary tests in our lab indicated that the oral administration of DhL to male rat, altered tisular and plasmatic levels of testosterone. In this proposal we plan to search the DhL action over the regulation of the hypotalamus-hypophysis -gonadal axis.  We plan to assay these alterations during and after treatment (prolonged actions) by assaying the circulating levels of testosterone, rFSH and rLH. Also we plan to realize some histological studies.