06/J315

Efectos del Paricalcitol sobre el estrés oxidativo en modelo de injuria obstructiva renal.
Effects of Paricalcitol on Oxidative Stress in renal obstructive injury model.

Director: MANUCHA, Walter Ariel
Correo Electrónico: wmanucha@fcm.uncu.edu.ar

Integrantes: CACCIAMANI, Valeria Edith; BENARDON, María Eugenia; MOLINA, Marisa; PONCE, Clara Delia; ABUD, María Angélica.

Resumen Técnico: El Paricalcitol, análogo de la vitamina D3, es utilizado como fármaco en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), hiperparatiroidismo secundario, osteodistrofia renal o con hemodiálisis. Es sabido que durante la injuria renal aumenta el estrés oxidativo lo cual induce a fibrosis y cambios cito-morfológicos. Existen además, evidencias “in vivo” e “in vitro” que indican que Paricalcitol particiapa en la disminución de la fibrosis tubular intersticial por inhibición de la fibrogénesis mediada por citoquinas como el TGF-β1, y la inflamación por medio de la vía del NF-κB, dando por resultado una supresión de la transición epitelial-mesangial (EMT). El presente proyecto propone el análisis de los efectos el Paricalcitol sobre bio-marcadores de estrés oxidativo en un modelo de obstrucción ureteral unilateral (OUU), a fin de definir un mecanismo de intervención que permita explicar su rol en la citoprotección y regresión de la injuria renal. El Paricalcitol se inyectará a ratas macho adultas (sanas y obstruidas) que se sacrificarán entre los 15 y 30 días siguientes, se les extraerá la corteza renal para determinar el estrés oxidativo (SOD, NADPH, GSH, MDA, ON, ONSi), fibrosis e inflamación (TGF-β1, fibras proteicas, linfocitos) y la respuesta del tejido por la expresión de la Hsp70. Paricalcitol podría actuar sobre las células del riñón con OUU disminuyendo el estrés oxidativo, favoreciendo la respuesta ciprotectora por Hsp70 y una reducción de la inflamación y la fibrosis túbulointersticial modulada por el TGF-β1. Los resultados podrían revelar que Paricalcitol ejerce acciones bloqueantes sobre el estrés oxidativo, que puede disminuir el progreso de la fibrosis por su rol citoprotector y que contribuiría a la prevención y/o retardo de la progresión hacia el fallo, contribuyendo al conocimiento de nuevos mecanismos renoprotectores al daño oxidativo. Los posibles efectos neutralizantes sobre el estrés oxidativo “in vivo”, abrirían la posibilidad que Paricalcitol fuera considerado como un antioxidante exógeno y fuera utilizado como tal.

Summary: Paricalcitol, vitamin D3 analogue, is employed as drug in patients with cronic desease renal (CKD), secondary hyperparatiroidism, renal osteodistrofic or with dialisis treatment. During renal injury, it increases stress oxidative that stimulates the fibrosis and morfologic changes in cell. There is evidence “in vivo” and “in vitro” that indicates at Paricalcitol takes part on decreasing of the tubular interstitial fibrosis by TGF-β1-mediated fibrogenesis inhibition, and inflammation by means of NF-κB signaling, giving by result a suppression of the epithelial-mesangial transition (EMT). The propouse it is the analysis of the effects the Paricalcitol on bio-markers of oxidative stress in a model of unilateral ureteral obstruction (UUO), to define one intervention mechanism that allows to explain its roll in the citoproteccion and regression of the renal insult. The Paricalcitol will inject adult male rats (healthy and ill) to sacrifice themselves between the 15 and 30 days following, will be extracted the renal crust to them to determine oxidative stress (SOD, NADPH, GSH, MDA, NO, NOSi), fibrosis and inflammation (TGF-β1, protein fibers, limphocytes) and the expression of Hsp70 as the answer of the tissue. The hypothesis is that Paricalcitol would act on the kidney with UUO through disminution of the oxidative stress, favoring the Hsp70 increased answer and reduction of the inflammation and tubulointerstitial fibrosis TGF-β1- modulated. The awaited results would confirm that Paricalcitol exhibit blocking actions on the oxidative stress, decreasing the progress of the fibrosis by their citoprotector roll and that contributes to the prevention and/or retardation of the progression towards the failure, reinforcing its use in patients with renals, paratiroids, bone and cardiovascular deseases. The possible neutralizing effects on oxidative stress “in vivo”, would to open the possibility that Paricalcitol to considered as one exogenous antioxidant and used in these manner.