06/J309

Melatonina como Adyuvante al tratamiento del infarto agudo de MIocardio con Trombolíticos en Argentina. MAMITA.
The Melatonin Adjunct in the acute Myocardial Infarction treated with Thrombolytic in Argentine (MAMITA).

Director: GAMBARTE, Adolfo Juan
Correo Electrónico: agambarte@intramed.net.ar

Integrantes: PIASENTIN, Jorge Alejandro; DIEZ, Emiliano Raúl; MIRANDA, Raúl; NIELLA, Marcela.

Resumen Técnico: La melatonina (5-metoxi-N-acetil-triptamina), es una hormona de la glándula pineal que ha demostrado poseer efecto cardioprotector en modelos experimentales de injuria por isquemia-reperfusión, principalmente asociado a sus propiedades antioxidantes como barredor de radicales libres o indirectamente estimulando las enzimas antioxidantes y con capacidad de inhibir el poro de transición mitocondrial. Estas acciones le permiten reducir el daño tisular y el tamaño del infarto en experimentos de isquemia transitoria y posterior reperfusión. Melatonina como Adyuvante al tratamiento del infarto agudo de MIocardio con Trombolíticos en Argentina (MAMITA) es un estudio pareado de fase 2, unicéntrico, prospectivo, randomizado, a doble ciego, tratamiento vs placebo. El objetivo de eficacia primario del estudio es determinar si la melatonina reduce el tamaño del infarto medido mediante resonancia magnética nuclear con realce tardío con gadolinio. Los objetivos secundarios serán: evaluar la función ventricular por ecocardiografía, y un objetivo secundario compuesto, que incluye parámetros clínicos dentro de los primeros 90 días, a saber, muerte, taquiarritmias ventriculares sostenidas, resucitación de paro cardiaco, shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca, accidente cerebrovascular, necesidad de revascularización,  isquemia recurrente, reinfarto y reinternaciones. Teniendo en cuenta que al daño por isquemia-reperfusión se le atribuye hasta un 50% del tamaño final del infarto y que la reducción de éste se asocia a importantes beneficios para los pacientes y la población en general, el poder contar con una terapéutica efectiva, segura y económica como adyuvante al tratamiento con trombolíticos, sería de gran utilidad en nuestro medio.

Summary: Melatonin, (5-metoxi-N-acetil-triptamina),the secretory product of the pineal gland, is known to be cardioprotective in ischemia-reperfusion injury, which is so far mostly attributed to its antioxidant properties, most likely through its direct free radical scavenging activities and its indirect actions in stimulating antioxidant enzymes and by the inhibition of mitochondrial transition pore. Melatonin has documented beneficial effects in reducing tissue damage and limiting cardiac pathophysiology in models of experimental ischemia-reperfusion. These actions of melatonin permit it to reduce molecular damage and limit infarct size in experimental models of transient ischemia and subsequent reperfusion. The Melatonin Adjunct in the acute Myocardial Infarction treated with Thrombolytic in Argentine (MAMITA) trial is a unicenter, prospective, randomized double-blind, placebo-controlled, phase 2 study of the administration of 10 mg melatonin orally. The primary efficacy end point of this study is to determine whether melatonin treatment reduces infarct size determined by gadolinium delayed enhancement magnetic resonance imaging.  Other secondary end points will be echocardiography function and a secondary composite endpoint of clinical events occurring within the first 90 days: death, sustained ventricular arrhythmias, resuscitation from cardiac arrest, cardiogenic shock, heart failure, stroke, need for revascularization, recurrent ischemia, re-infarctions and rehospitalization. It is considered that reperfusion injury accounts for up to 50% of the final size of the infarct. Reducing the infarct size could be very beneficial for the patient and the entire population. If successful, the finding would support the use of melatonin, as an effective, safe and inexpensive therapy for ischemic-reperfusion injury of the heart.