06/J300
Mecanismos moleculares del transporte intracelular mediado por vesículas: la vía autofágica y su relación con microorganismos patógenos.
Molecular mechanisms involved in vesicular transport: relationship between intracellular microorganisms and the autophagic pathway.
Director: COLOMBO, María Isabel
Correo Electrónico: mcolombo@fcm.uncu.edu.ar
Integrantes: ROMANO, Patricia Silvia; FADER, Claudio; LERENA, Cecilia; VAZQUEZ, Cristina; CAMPOY, Emanuel; MESTRE, Belén; MILITELLO, Rodrigo; GONZALEZ, Julio; GUTIERREZ, Graciela; DELGUI, Laura; FURLAN, Marcelo; MEDERO, Alejandra Verónica.
Resumen Técnico: El transporte intracelular mediado por vesículas es un proceso altamente dinámico que permite el tráfico y reciclaje entre distintos compartimientos membranosos. El principal objetivo de este proyecto es determinar a nivel molecular la maquinaria que regula la vía autofágica. La autofagia es un proceso que involucra la degradación de organelas, de proteínas de vida media larga y de otros elementos del citoplasma permitiendo el reciclaje de aminoácidos. Es nuestro propósito continuar con la identificación de los componentes moleculares que regulan este proceso, analizando principalmente el papel que cumplen las proteínas Rabs y SNAREs. Para ello se utilizarán proteínas Rab mutadas y siRNA dirigidos contra las mismas. También estudiaremos el efecto de la sobreexpresión de proteínas SNAREs truncadas y neurotoxinas que alteran el funcionamiento de dichas proteínas. Además es nuestro propósito avanzar en el estudio del papel de la autofagia en la supervivencia de ciertos microorganismos patógenos tales como Mycobacterium tuberculosis y marinum, Coxiella burnetii, Staphylococcus aureus y el virus de la bursitis infecciosa aviar. Se analizará el efecto de la modulación de la autofagia en el ciclo de vida intracelular y capacidad replicativa de dichos patógenos que afectan tanto al hombre como a los animales. Comprender a nivel molecular el funcionamiento de la vía autofágica no sólo en procesos fisiológicos normales sino también en diversas patologías producidas por microorganismos intracelulares tales como Mycobacterium tuberculosis, Trypanosoma cruzi, Coxiella y partículas virales con las cuales el transporte intracelular y la vía autofágica están muy relacionadas, nos permitirá establecer nuevas estrategias para el diseño de drogas con propiedades terapéuticas. Esto redundará en beneficios para la comunidad ya que las enfermedades causadas por algunos de estos agentes tienen alto impacto en la salud de la población tanto en nuestro país como en otras regiones del mundo.Este proyecto servirá además como base para el entrenamiento y formación de estudiantes de grado y posgrado.