06/J344

Deleción/duplicación de 22q11: alteraciones moleculares del gen SMARCB1/INI1en tumores pediátricos.
22q11 deletion/duplication: molecular alteration of SMARCB1/INI1 gene in pediatric tumours.

Director: VARGAS, Ana Lía
Correo Electrónico: avargas@fcm.uncu.edu.ar

Co-Director: MAMPEL, Alejandra

Integrantes: OLIVA, Julio; ECHEVERRIA,  María Inés; RAMIREZ, Jesica; MARZESE, Diego Matías; CALDERON, Adriana Edith; NALDA, Gonzalo; MARINO, Miguel Eduardo; ORTIZ, Leonor Lina; ARCE, Cecilia; LUCERO, Nora; AGUILERA, Cristina Graciela; PELLICER, Mónica.

Resumen Técnico: La identificación de algunos genes explicarían distintos mecanismos etiopatológicos del desarrollo y comportamiento tumoral. Estos marcadores tendrían valor  diagnóstico, pronóstico y mejorarían el manejo terapéutico. El objetivo de este trabajo es relacionar variables clínicas con la presencia de deleciones en el brazo largo del cromosoma 22, donde se localizan genes supresores de tumores como el INI1 /SMARCB1. Se propone estudiar un mínimo de 50 inclusiones tumorales de origen pediátrico (tumores  agrupados en la denominada familia de “tumores de células redondas, pequeñas y azules”) provenientes del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Pediátrico “Dr. H. Notti”. Se investigarán en cada caso variables clínicas (edad, sexo, localización tumoral, signo-sintomatología del motivo de la primera consulta,  tipo histológico e inmunohistoquímico, evolución clínica y respuesta terapéutica). En el Área de Anatomía Patológica se efectuará la revisión histológica e inmunohistoquímica de dichas neoplasias. En el Instituto de Genética se obtendrá ADN a partir de cortes de 10 um de las inclusiones en parafina, para la detección de deleciones del gen INI1/ SMARCB1 se aplicará la técnica de MLPA (Multiplex Ligation Probe Amplification). La electroforesis capilar se realizará en el Laboratorio de ADN de la Facultad de Ciencias Médicas y los productos amplificados serán analizados mediante un software específico (GeneMarker1.6). Se relacionarán los datos moleculares obtenidos con las variables clínicas seleccionadas y se efectuará su respectivo análisis estadístico. Con los resultados obtenidos se espera tipificar las deleciones de INI1/ SMARCB1 y complementar los hallazgos histológicos. Se pretende definir el valor de estos marcadores moleculares como factores de predicción clínica y reevaluación de la conducta terapéutica.

Summary: The application of molecular biology strategies in oncology has facilitated the identification of genes involved in cancer development. These strategies have recognized molecular diagnostic markers which eventually improve the early detection and therapeutic management of tumors. Based on this increasing evidence, the objective of this research work is to relate clinical variables of the small round blue cell tumors with the existence of deletions in the long arm of chromosome 22, where tumor suppressor genes like INI1/SMARCB1 have been located.