Catálogo de Proyectos de Investigación SIIP

Base de datos de Proyectos de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo

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Unidad académica Ciencias Médicas

Investigación y desarrollo de un kit de entrenamiento (OLFAgym) para la recuperación del olfato

Research and development of a training kit (OLFAgym) for the recovery of smell

Código J033-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

Luego de la pandemia por SARS-COV 2, sumado a la alta incidencia y prevalencia de patología inflamatoria nasal (rinitis alérgica, poliposis nasal, rinosinusitis crónica alérgica, etc) en Mendoza, el compromiso del olfato (anosmia, hiposmia y parosmias) es un síntoma de alta prevalencia en estos grupos de pacientes. Si bien el tratamiento del olfato requiere un abordaje terapéutico de las patologías de base, la terapia de entrenamiento olfatorio está indicado en aquellos pacientes en los cuales persiste dicho síntoma a pesar de estar en tratamiento por dichas patologías.El entrenamiento olfatorio puede realizarse empleando diferentes partículas odoríferas, se pretende utilizar aceites esenciales que serán fragmentados en un kit (OLFAgym) y entregados al paciente para que realice dicho entrenamiento, siguiendo esquemas de estimulación diario durante un periodo de 12 semanas

Palabra claves: Olfato, Rehabilitación, Trastornos del olfato

After the SARS-COV 2 pandemic, added to the high incidence and prevalence of nasal inflammatory pathology (allergic rhinitis, nasal polyposis, chronic allergic rhinosinusitis, etc.) in Mendoza, the compromise of smell (anosmia, hyposmia and parosmia) is a symptom of high prevalence in these groups of patients.Although the treatment of smell requires a therapeutic approach to the underlying pathologies, olfactory training therapy is indicated in those patients in whom said symptom persists despite being treated for said pathologies.Olfactory training can be carried out using different odoriferous particles, it is intended to use essential oils that will be fragmented in a kit (OLFAgym) and delivered to the patient to carry out said training, following daily stimulation schemes for a period of 12 weeks.

Keywords: Smell, Rehabilitation, Smell dissorder

Integrantes

CARGNELUTTI, DIEGO ESTEBAN (Codirector)

GABRIELLI, NELSON JOEL (Investigador)

SAENZ, ALEXANDER GERARDO (Director)

FIGUEROA, EDUARDO (Investigador)

BORT, ANA LAURA (Investigador)

AGNELLO, GISEL (Alumno)

PERFIL DE VARIANTES GENÉTICAS ASOCIADAS A CÁNCER HEREDITARIO DE MAMA/OVARIO: EXPERIENCIA EN MENDOZA A PARTIR DEL ANÁLISIS DE PANELES MULTIGENÉTICOS

PROFILE OF GENETIC VARIANTS ASSOCIATED WITH HEREDITARY BREAST/OVARY CANCER: EXPERIENCE IN MENDOZA FROM THE ANALYSIS OF MULTIGENE PANELS

Código J031-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

El cáncer de mama (CM) es una enfermedad de elevada incidencia en Argentina siendo la primera causa de muerte por tumores en mujeres en nuestro país. Entre 5-10%, corresponden a tumores hereditarios, que se producen por mutaciones en genes específicos, que pueden transmitirse de padres a hijos. El Síndrome de Cáncer de Mama/Ovario Hereditario (CMOH) es causado principalmente por variantes patogénicas en los genes BRCA1 o BRCA2. Sin embargo, una proporción apreciable (20%) de los casos de CM hereditario no poseen mutaciones patogénicas en los genes BRCA1/2, sino en otros genes de susceptibilidad menos frecuentes, tales como PALB2, TP53, BRIP1, ATM, CHEK2, etc. El desarrollo de la tecnología de Next Generation Sequencing (NGS) posibilitó la implementación del estudio molecular de múltiples genes asociados a formas hereditarias. Los resultados de los paneles multigenéticos han permitido identificar variantes en genes de menor frecuencia pero que confieren a los portadores un incremento del riesgo de desarrollar uno o más tumores malignos a lo largo de su vida. En nuestra experiencia la detección de variantes patogénicas en pacientes con cáncer de mama/ovario (caso índice adecuado) corresponde a un 16% (40/247). De éstas 19 (47,5%) correspondieron a BRCA1, 17 (42,5%) a BRCA2 y 1 a PALB2, BRIP1, MUTYH y TP53 (2,5%), respectivamente. En un estudio posterior, donde analizamos los resultados de 500 paneles multigenéticos encontramos una frecuencia de dobles heterocigotas para variantes patogénicas de 0,8% (4/500). Este resultado muestra la importancia de llevar a cabo un estudio molecular mediante paneles multigenéticos para detectar variantes patogénicas en heterocigosis y en heterocigosis doble y realizar un seguimiento prospectivo en estos pacientes, para valorar su evolución clínica y optimizar su vigilancia ajustada al diagnóstico clínico-molecular. Hasta el momento, el espectro de mutaciones en genes menos frecuentes (más allá de BRCA1 y BRCA2) en población argentina no ha sido descripto en forma sistemática. Hipótesis: la solicitud de paneles multigenéticos brinda información más precisa y útil sobre el riesgo de cáncer que la aportada por la determinación exclusiva de los genes BRCA1/2.Objetivo GENERAL: Relevar las variantes germinales en genes de susceptibilidad a cáncer de mama/ovario en centros mendocinos que brindan asesoramiento genético oncológico

Palabra claves: CANCER DE MAMA Y OVARIO, PANELES MULTIGENETICOS, HEREDITARIO

Breast cancer (BC) is a disease with a high incidence in Argentina, being the first cause of death from tumors in women in our country. Between 5-10% correspond to hereditary tumors, which are produced by mutations in specific genes. Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome is caused by pathogenic variants mainly in the BRCA1 or BRCA2 genes. However, an appreciable proportion (20%) of HBOC cases do not have pathogenic mutations in the BRCA1/2 genes, but in other less frequent susceptibility genes, such as PALB2, TP53, BRIP1, ATM, CHEK2, etc. The development of Next Generation Sequencing (NGS) technology made it possible to implement the molecular study of multiple genes associated with hereditary forms. The results of the multigene panels have made it possible to identify variants in genes that are less frequent. In our experience, the detection of pathogenic variants in patients with breast/ovarian cancer corresponds to 16% (40/247). 19 (47.5%) corresponded to BRCA1, 17 (42.5%) to BRCA2, and 1 to PALB2, BRIP1, MUTYH, and TP53 (2.5%), respectively. In a later study, we analyzed 500 multigene panels and we found a frequency of double heterozygotes for pathogenic variants of 0.8% (4/500). This result shows the importance of using multigene panels to detect pathogenic variants in heterozygosis and double heterozygosis. The variability of mutations in less frequent genes in the Argentine population has not been systematically described. Hypothesis: the application of multigene panels provides more precise and useful information on the risk of cancer than that provided by the determination of the BRCA1/2 genes. GENERAL OBJECTIVE: Study the variants in breast/ovarian cancer susceptibility genes in Mendoza centers that provide AGO

Keywords: BREAST/OVARY CANCER, MULTIGENE PANELS, HEREDITARY

Integrantes

MARCHIONNI, OCTAVIO (Becario Alumno)

VARGAS ROIG, LAURA MARÍA (Codirector)

GOMEZ, LAURA CONSTANZA (Prof técnico)

SOTTILE FLEURY, MAYRA LIS (Investigador en formacion)

REDONDO, ANALÍA LOURDES (Director)

Abordaje multidisciplinario en la detección de causas genéticas de hipertensión arterial, una aproximación a la medicina de precisión

Multidisciplinary rapprochement in the detection of genetic causes of arterial hypertension, an approach to precision medicine.

Código J030-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

Se considera a la HTA una de las principales enfermedades modificables asociada con una alta morbi-mortalidad mundial. Etiológicamente se conoce que la mayor causa de HTA se corresponde con casos multifactoriales, en donde varios genes sumados al efecto modificador de diferentes factores ambientales (factores de riesgo) desencadenan finalmente una expresión en el fenotipo de un individuo afectado. Existen causas menos frecuentes de HTA, conocidas como formas secundarias. Su etiología puede clasificarse en: cromosómica (asociada con alteraciones numéricas o estructurales en los cromosomas), monogénica (por defectos en un único gen, de aparición temprana y con patrones de transmisión hereditaria específicos), epigenéticas (caracterizadas por alteraciones en la expresión génica aún cuando la secuencia esté conservada) y embriológicas (conformando parte de síndromes o secuencias en las cuales una alteración del desarrollo normal contribuye a la aparición de la enfermedad).El advenimiento de técnicas de estudio del genoma completo ha podido develar causas menos frecuentes de HTA. Con estos estudios se han planteado genes candidatos cuyo impacto favorece el desarrollo de la patología y variantes (SNPs) predisponentes con efectos sumatorios en la contribución del fenotipo.El objetivo de este trabajo es analizar casos de pacientes que concurren al consultorio con HTA como motivo de consulta. La idea central intenta un abordaje multidisciplinario entre cardiología y genética con la finalidad de determinar aquellos pacientes con condiciones multifactoriales, en los cuales, la modificación de factores de riesgo signifique una mejora en el tratamiento de la patología. El segundo punto de abordaje permitirá identificar causas secundarias con el objetivo de desarrollar una medicina personalizada que optimice el tratamiento y permita minimizar los efectos adversos y mejorar la calidad de vida previniendo el daño de órgano blanco secundario.

Palabra claves: hipertensión, monogénico, multifactorial

Hypertension is considered one of the main modifiable diseases related with high morbidity and mortality worldwide. Etiologically it is known that mayor cause of high blood pressure correspond to multifactorial cases, where several genes added modifiers effects from environmental (risk factors) finally trigger an expression in phenotype expression in affected individuals. There are less frequent causes of hypertension, known as secondary forms. Its etiology can be classified as: chromosomal (associated with numerical or structural alterations in the chromosomes), monogenic (due to defects in a single gene with early onset and specific hereditary transmission patterns), epigenetic (characterized by alterations in gene expression even when the gene sequence is conserved) and embryological (forming part of syndromes or sequences in which an alteration of normal development contributes to the appearance of the disease).The advent of genome-wide study techniques has been able to reveal less frequent causes of hypertension. With these studies has been possible to identified candidate genes whose impact allows the development of the pathology and predisposing variants (SNPs: single nucleotid polymorphisms with summative effects on the contribution of the phenotype.The aim of this work is to analyze cases of patients who consult for hypertension. The central idea attempts a multidisciplinary approach between cardiology and genetics in order to determine those patients with multifactorial conditions, in which the modification of risk factors means an improvement in the treatment of the pathology. The second point of approach will allow the identification of secondary causes with the aim of developing personalized medicine that optimizes treatment, minimizes adverse effects and improves quality of life by preventing secondary target organ damage

Keywords: hypertension, monogenic, multifactorial

Integrantes

SANCHEZ, DIEGO NICOLAS (Becario de Posgrado)

MIATELLO, ROBERTO MIGUEL (Investigador)

RENNA, NICOLAS FEDERICO (Codirector)

ECHEVERRIA, MARIA INÉS (Investigador)

RAMIREZ, JESICA MAGALÍ (Director)

MACELLO, GIOVANNA CARINA (Becario de Posgrado)

Efecto de plantas autóctonas mendocinas sobre el intestino y su microbioma: otra mirada al Síndrome Metabólico.

Effect of native plants from Mendoza on gut microbioma: another point of view to the Metabolic Syndrome

Código J029-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

El uso de plantas en el tratamiento de enfermedades es una práctica bien establecida en la medicina tradicional. Tessaria absinthioides (Ta) y Prosopis strombulifera (Ps) son plantas nativas de América del Sur con usos etnofarmacológicos reportados. A pesar de los informes científicos recientes sobre plantas, identificación y actividades, no hay una investigación bien realizada sobre sus efectos sobre la inflamación intestinal, su microbioma y su relación con el Síndrome Metabólico.La obesidad se caracteriza por una inflamación crónica de bajo grado [1, 2]. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios se han centrado en el papel central del tejido adiposo en la modulación de la inflamación en la obesidad. Sin embargo, otros órganos también muestran cambios inflamatorios crónicos de bajo grado que también pueden estar relacionados con la obesidad y otros trastornos metabólicos, como el intestino.Por estos motivos, el objetivo de este trabajo es estudiar la interacción de los extractos de Ta y Ps con el sistema enteroendócrino, la capacidad de éstos de modificar la integridad de la barrera intestinal y su efecto inmunomodulador, así como también el estudio de alteraciones de la microbiota intestinal.

Palabra claves: MICROBIOMA INTESTINAL, SINDROME METABÓLICO, PLANTAS MEDICINALES

The use of herbals in the treatment of disease is a well established practice in traditional medicine. Tessaria absinthioides (Ta) and Prosopis strombulifera (Ps) are native plants from South-America with reported ethnopharmacological uses. Despite recent scientific reports about plant derived compounds identification and activities, there is not a well conducted research about its effects intestinal inflammation, its microbiome and its relationship with the Metabolic Syndrome.Obesity is characterized by chronic low-grade inflammation. To date, most studies have focused on the central role of adipose tissue in the modulation of inflammation in obesity. However, other organs are also related to metabolic symptoms, such as the intestine. For these reasons, the objective of this work is to study the interaction of extracts of Ta and Ps with the enteroendocrine system, the ability to improve intestinal integrity and the immunomodulatory effect, as well as the study of intestinal microbiota alterations.

Keywords: GUT MICROBIOMA, METABOLIC SYNDROME, MEDICINAL PLANTS

Integrantes

CASTRO, CLAUDIA MAGDALENA (Codirector)

SILVA, ROXANA LINA (Investigador)

QUESADA, ISABEL MARÍA (Director)

ALVAREZ, MARIA SOLEDAD (Investigador)

PADILLA, SOFIA BELEN (Becario)

Anhidrasa Carbónica: ¿potencial blanco para Fibrosis Quística?

Carbonic Anhydrases: Potential targets for Cystic Fibrosis?

Código J027-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética autosómica recesiva que afecta principalmente a los pulmones, originando secreciones anómalas y espesas de las glándulas exocrinas. La FQ clásica suele ocurrir por mutaciones en el gen que codifica para la síntesis de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) que actúa como un canal iónico mayormente, responsable de controlar el paso de cloruro hacia el citoplasma. La falla de la proteína CFTR, determina la acumulación de moco, creando un medio propicio para las bacterias. Recientemente se identificó que mutaciones en el gen de la Anhidrasa Carbónica (AC) se asocian con FQ. Esta forma atípica de FQ se caracteriza por presentar un fenotipo clínico muy similar, pero con ausencia de mutación en la proteína CFTR. La eliminación de las bacterias por células de FQ es ineficiente, y mayor el porcentaje de bacterias supervivientes. Recientemente se describió que las AC eucariotas podrías estar relacionadas con la acidificación lisosomal y su capacidad degradativa. La principal causa de morbi-mortalidad en pacientes con FQ es la afectación pulmonar por infecciones repetidas debido a Pseudomonas aeruginosa, causante del 95% de los fallecimientos. Una vez diseminadas por las vías respiratorias, se adaptan al medio y desarrollan resistencia a los antibióticos convencionales, tornándose imposible de erradicar. En estadíos avanzados de FQ, los cambios en la arquitectura del pulmón producen insuficiencia respiratoria y cardíaca. La prevención de la colonización crónica de P. aeruginosa evitar el deterioro de la función pulmonar y el desarrollo de resistencia antibiótica. Los tratamientos actuales tienden a mejoran los síntomas y la esperanza de vida de 35-48 años, siendo costosos, con internaciones periódicas, y necesitando en ocasiones trasplante pulmonar. El desarrollo de nuevas estrategias, como las que involucran a la AC, serian esenciales para intentar abordar estas enfermedades. AC participa del transporte de CO2 y HCO3-, y la regulación del pH, entre otros. Muchas de las 16 isoformas en mamíferos son consideradas blancos terapéuticos para tratar una variedad de enfermedades, debido a su potencial de ser inhibidas y activadas. Proponemos estudiar la participación de ACXII, ACII y ACIV en células epiteliales normales y células epiteliales de FQ (Δ,F508-CFTR), y su efecto en la predisposición a infecciones por P. aeruginosa.

Palabra claves: FIBROSIS QUISTICA, ANHIDRASA CARBÓNICA, PSEUDOMONAS

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disease that mainly affects the lungs, causing abnormal and thick secretions from the exocrine glands. Classic CF usually occurs due to mutations in the gene that codes for the synthesis of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, which acts mainly as an ion channel responsible for controlling the passage of chloride into the cytoplasm. CFTR protein failure determines mucus accumulation, creating a bacteria-conducive environment. Recently was identified that mutations in the Carbonic Anhydrase (CA) gene are associated with CF. Atypical CF characterizes by a similar clinical phenotype but in absence of CFTR protein mutation. Bacteria elimination in CF cells is inefficient, and the percentage of surviving bacteria is higher. Recently was describe that eukaryotic CA could be related to lysosomal acidification and its degradative capacity. Morbidity and mortality in CF is due to pulmonary impairment owed to repeated infections by Pseudomonas aeruginosa, causing 95% of deaths. Once disseminated through the respiratory tract, it adapts to the environment and develops resistance to conventional antibiotics becoming impossible to eradicate. In CF advanced stages, changes in lung architecture leads to respiratory and cardiac failure. Prevention of chronic P. aeruginosa colonization prevents lung function deterioration and antibiotic resistance development. Current treatments tend to improve symptoms and life expectancy by 35-48 years, with expensive and recurring hospitalizations sometimes requiring lung transplantation. New strategies development, such as those involving CA, would be essential to address these diseases. CA participates in CO2 and HCO3- transport, and pH regulation, among others. Of the 16-mammal isoforms, many are considered therapeutic targets in a variety of diseases due to their potential to be inhibited and activated. We propose to study the involvement of CAXII, CAII, and CAIV in normal epithelial cells and CF epithelial cells (Δ,F508-CFTR) and their effect on predisposition to P. aeruginosa infections.

Keywords: CYSTIC FIBROSIS, CARBONIC ANHYDRASE, PSEUDOMONAS

Integrantes

SANCHEZ, DIEGO GERMAN (Codirector)

MARQUEZ, FEDERICO ADRIAN (Tesista de Posgrado)

NOLLY, MARIELA BEATRIZ (Director)

VAZQUEZ, EMILCE FLORENCIA (Prof técnico)

Rol de la proteína HSP27 en la respuesta al daño en el ADN inducido por cisplatino a través de la vía ATR/CHK1 en células tumorales de colon

Role of HSP27 in cisplatin-induced DNA damage response through ATR/CHK1 pathway in colon cancer tumor cells

Código J026-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

El cisplatino (CDDP) es un agente alquilante genotóxico utilizado en el tratamiento de diversos carcinomas. Desafortunadamente, la quimioresistencia limita su éxito terapéutico, llevando a la recurrencia de la enfermedad. Por ello, el uso de tratamientos convencionales en combinación con terapias biológicas (inhibidores proteicos), se ha convertido en una herramienta muy prometedora. Diferentes mecanismos moleculares se han vinculado con la resistencia a CDDP, entre ellos, las proteínas de golpe de calor (Heat Shock Proteins, HSPs) y el sistema de reparación de malos apareamientos en el ADN (Mismatch Repair, MMR). La proteína de estrés HSP27, además de chaperona molecular, puede modular señales apoptóticas. Su elevada expresión en tumores se ha asociado con resistencia a CDDP. HSP27 podría conferir quimioresistencia inhibiendo mecanismos apoptóticos o incrementando la actividad de vías de reparación del ADN. En caso del sistema MMR, su deficiencia se ha asociado con resistencia al CDDP. Las proteínas MMR actuarían como sensores del daño, produciendo detención del ciclo celular y activando la vía ATR/CHK1, que conduce a la apoptosis. Sin embargo, aún no se ha establecido el rol de HSP27 en la modulación de estas vías. En base a lo expuesto proponemos como objetivo general: Determinar el rol de la proteína de golpe de calor HSP27 en la reparación del ADN mediada por el sistema MMR y su utilidad como blanco molecular en oncofarmacología. Y como Objetivos Específicos: 1) Determinar los efectos de HSP27 en la reparación del daño al ADN inducido por CDDP en células tumorales humanas MMR competentes/incompetentes, 2) Determinar las implicancias de HSP27 en la modulación de la vía de señalización de daño al ADN ATR/CHK1 inducida por CDDP, 3) Establecer la participación de HSP27 en la sensibilidad a CDDP en células tumorales MMR competentes/incompetentes. Para abordarlos emplearemos células de adenocarcinoma de colon humano HCT116+ch2/+ch3, MMR incompetentes/competentes, respectivamente y realizaremos la regulación negativa de HSP27, tratamiento con CDDP, estudios de daño y reparación del ADN, viabilidad celular, inhibición de la vía ATR/CHK1, inmunoblot, estudio de apoptosis y senescencia. La concreción del proyecto nos permitirá avanzar en el conocimiento del interactoma dinámico de HSP27 y dilucidar mecanismos moleculares que contribuyan a optimizar la sensibilidad a análogos del platino.

Palabra claves: HSP27, Reparación del ADN, Cisplatino

Cisplatin (CDDP) is a genotoxic alkylating agent widely used in the treatment of various carcinomas. Unfortunately, chemoresistance limits its therapeutic success, leading to disease recurrence. The use of conventional treatments in combination with biological therapies (protein inhibitors) has become a very promising tool in clinical oncology. Different molecular mechanisms have been linked to CDDP resistance, including Heat Shock Proteins (HSPs) and the DNA Mismatch Repair (MMR) system. The stress protein HSP27, in addition its molecular chaperone activities, can modulate apoptotic signals. High expressions of HSP27 have been associated with resistance to CDDP in tumors. HSP27 could confer chemoresistance by inhibiting apoptotic mechanisms or by increasing the activity of DNA repair pathways. Deficiency of the MMR system has also been associated with resistance to CDDP. MMR proteins act as DNA damage sensors, inducing cell cycle arrest and activating the ATR/CHK1 pathway, which leads to apoptosis. However, the role of HSP27 in the modulation of these pathways has not yet been established. Based on these data, we propose as general objective: To determine the role of the heat shock protein HSP27 in DNA repair mediated by the MMR system and its usefulness as molecular target in oncopharmacology. Specific Objectives: 1) To determine the effects of HSP27 on CDDP-induced DNA damage repair in MMR competent/incompetent human tumor cells, 2) To determine the implications of HSP27 in the modulation of the DNA damage signaling pathway ATR/CHK1 induced by CDDP, 3) To establish the participation of HSP27 in CDDP sensitivity in competent/incompetent MMR tumor cells. Human colon adenocarcinoma cells HCT116+ch2/+ch3, incompetent/competent MMR, respectively will be used. Negative regulation of HSP27, CDDP treatment, DNA damage and repair studies, cell viability, and inhibition of the ATR pathway will also be made. /CHK1, immunoblot, study of apoptosis and senescence. The completion of the project will allow us to advance our understanding of the dynamic interactome of HSP27 and elucidate molecular mechanisms that contribute to optimizing sensitivity to platinum analogs.

Keywords: HSP27, DNA repair, Cisplatin

Integrantes

CUELLO CARRION, FERNANDO DARIO (Prof técnico)

IBARRA, JORGE LUIS (Colaborador)

CAYADO GUTIERREZ, NIUBYS DE LOS MILAGROS (Codirector)

NADIN, SILVINA BEATRIZ (Director)

GOMEZ, LAURA CONSTANZA (Prof técnico)

CASTRO GUIJARRO, ANA CARLA (Becario)

Micobioma y el carcinoma oral de células escamosas

Mycobiome and oral squamous cell carcinoma

Código J023-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

Las bacterias, hongos, virus, protozoos y arqueas que residen en la cavidad oral y su genoma colectivo (microbioma oral) son componentes críticos de la salud y la enfermedad. Se ha demostrado que las bacterias comensales de la cavidad oral pueden estar asociadas con varios tipos de cáncer. Entre los cánceres orales relacionados con el microbioma oral, el carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el más prevalente y estudiado. El estudio del microbioma habitual fúngico de la cavidad oral (micobioma habitual oral) revela que las bases de datos de genomas micóticos aún están incompletas y presentan una diversidad desconcertante. Por lo tanto, se desconoce el papel que puede desempeñar el micobioma habitual oral en la aparición de lesiones orales potencialmente malignas (LOPM) en la mucosa oral y en el COCE. A partir de estos antecedentes, pretendemos determinar el micobioma asociado a estas lesiones orales, utilizando un novedoso enfoque molecular. La combinación de PCR en tiempo real (q-PCR) y la secuenciación de alto rendimiento propuesta (NGS) para el estudio del reino fúngico permitirá determinar cuali y cuantitativamente el micobioma asociado a la cavidad oral de pacientes sanos, pacientes con LOPM y con COCE. El estudio comparativo de estos grupos permitirá caracterizar la población micótica, contribuyendo al establecimiento de patrones consistentes del micobioma asociado al COCE. Para el logro de los objetivos propuestos, se realizará un convenio de trabajo y cooperación internacional entre el Instituto de Fisiología y Genética Animal de la Academia de Ciencias de República Checa y la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo, en Mendoza, Argentina. Los investigadores de estas instituciones han demostrado una gran experticia en el estudio de ecosistemas microbianos complejos en los últimos años, con publicaciones internacionales que los respaldan.

Palabra claves: MICROBIOTA HABITUAL, CARCINOMA ORAL DE CÉLULAS ESCAMOSAS, LESIONES ORALES POTENCIALMENTE MALIGNAS

The bacteria, fungi, viruses, protozoa, and archaea that reside in the oral cavity and their collective genome (oral microbiome) are critical components of health and disease. Commensal bacteria in the oral cavity may be associated with various types of cancer. Among oral cancers related to the oral microbiome, oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most prevalent and studied. The study of the normal fungal microbiome of the oral cavity (oral habitual mycobiome) reveals that the databases of fungal genomes are still incomplete and show a disconcerting diversity. Therefore, the role that oral habitual mycobiome may play in the development of potentially malignant oral disorders (PMOD) and OSCC is unknown. Hence, we will determine the mycobiome associated with these oral lesions, using a novel molecular approach. Combination of real-time PCR (q-PCR) and high-throughput sequencing (NGS) will determinate qualitative and quantitative of the mycobiome associated with the oral cavity of healthy patients, patients with PMOD and OSCC. The comparative study of these groups will allow characterizing the fungal population, contributing to the establishment of consistent patterns of the mycobiome associated with OSCC. To achieve the proposed objectives, an international cooperation and work agreement will be signed between the Institute of Physiology and Animal Genetics of the Academy of Sciences of the Czech Republic and the Faculty of Medical Sciences of the National University of Cuyo, in Mendoza, Argentina. Researchers from these institutions have demonstrated great expertise in the study of complex microbial ecosystems in recent years, with international publications to back them up.

Keywords: Habitual microbiota, Oral squamous cell carcinoma, Potentially malignant oral disorders

Integrantes

PAEZ LAMA, SEBASTIAN ANTONIO (Codirector)

MINUCHIN MIRET, PEDRO IGNACIO (Becario Alumno)

GRILLI, DIEGO (Director)

ARENAS, GRACIELA NORA (Investigador)

INGRASSIA TONELLI, MARIA EUGENIA (Investigador)

BRUNA, FLAVIA ALEJANDRA (Investigador)

Estudio del metabolismo del colesterol en los distintos estadios del ciclo del epitelio seminífero en un modelo de conejos con hipercolesterolemia inducida por dieta y parcialmente revertida por consumo de Aceite de Oliva Extra Virgen (AOVE).

Study of cholesterol metabolism at different stages of the seminiferous epithelium cycle in a rabbit model with diet-induced hypercholesterolemia partially reversed by consumption of Extra Virgin Olive Oil (EVOO).

Código J018-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

El colesterol (col) es crucial para el metabolismo en general, sin embargo, en exceso es posible que alcance que genere efectos acumulativos o negativos al metabolismo local en diferentes órganos. En los testículos (Tes), tanto el túbulo seminífero (TS) como el intersticio utilizan col y lo gestionan mediante incorporación exógena y/o síntesis endógena. Para ello, existe un mecanismo molecular que censa la concentración de este lípido disparando una respuesta que activa o inhibe una vía regulada por la proteína de unión a elementos reguladores de esteroles, SREBP-2. Previamente describimos que la vía SREBP-2 está activa en Tes y que se altera en respuesta a la dieta grasa, provocando un aumento de col en el Tes. Los espermatozoides bajo estas condiciones incrementan el número de anomalías morfológicas debidas a una espermiogénesis defectuosa. Por otro lado observamos que la adición de aceite de oliva virgen extra (AOVE) a la dieta grasa mejora la colesterolemia y la calidad seminal / espermática. Se desconoce actualmente si los mecanismos que regulan el col intracelular se modifican fisiológicamente durante los ciclos normales del epitelio seminífero, y si existen cambios bajo dietas grasas o protectoras en las diferentes etapas. Los ciclos del epitelio seminífero son asociaciones progresivas de las células de la espermatogénesis y de Sertoli que se observan en los TS de mamíferos. Estos arreglos celulares se ordenan en estadios típicos para cada especie. Por lo tanto, nuestro objetivo es comprender el manejo de col en los distintos estadios del ciclo del epitelio seminífero en condiciones basales, hipercolesterolémicas y con AOVE.

Palabra claves: Colesterol, AOVE, Epitelio seminífero

Cholesterol (chol) is crucial for general metabolism. However, in excess, it can have cumulative or negative effects on local metabolism in different organs. In the testis (Tes), the seminiferous tubule (ST) and the interstitium use chol and manage it by exogenous incorporation and/or endogenous synthesis. For this, there is a molecular mechanism that sensitises the concentration of this lipid by triggering a response that activates or inhibits a pathway regulated by the sterol regulatory element binding protein (SREBP-2). We have previously described that the SREBP-2 pathway is active in Tes and is altered in response to a fatty diet, resulting in increased cholesterol in Tes. Under these conditions, spermatozoa show an increased number of morphological abnormalities due to defective spermiogenesis. In contrast, we observed that the addition of extra virgin olive oil (EVOO) to the fat diet improved cholesterol and sperm quality. It is currently unknown whether the mechanisms of intracellular cholesterol regulation are physiologically altered during normal seminal epithelial cycles, and whether there are changes under fatty or protective diets at different stages. Seminal epithelial cycles are progressive associations of spermatogenesis and Sertoli cells observed in the mammalian ST. These cellular arrangements are organised in species-typical stages. Therefore, we aim to understand the processing of cabbage at different stages of the seminiferous epithelial cycle under basal, hypercholesterolemic and EVOO conditions.

Keywords: Cholesterol, EVOO, Seminiferous epithelium

Integrantes

FORNES, MIGUEL WALTER (Director)

ITUARTE, LEONOR MARÍA ESTER (Investigador)

MONCLUS, MARIA DE LOS ANGELES (Codirector)

SAEZ LANCELLOTTI, TANIA ESTEFANIA (Investigador)

CABRILLANA, MARÍA EUGENIA (Investigador)

La Facultad puertas afuera: claustro de egresados, generador de una actualización curricular continua.

The Faculty outside doors: cloister of graduates, generator of a continuous curricular update.

Código J016-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

INTRODUCCIÓN: Los estudios de seguimiento de egresados proporcionan información confiable para calificar la formación que recibió y su influencia en su desempeño profesional e inserción laboral. La información obtenida de los egresados de forma actualizada resulta imprescindible en toda reforma curricular. La Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo carece de información sobre los egresados de la carrera de medicina que permita saber si la formación de grado recibida, acorde al perfil de médico planteado actualmente en el plan de estudios es suficiente para lograr la adecuada inserción y desarrollo profesional.OBJETIVOS: El objetivo principal de este proyecto es conocer la opinión de los egresados de la carrera de medicina de la FCM-UNCuyo en relación a la formación de grado recibida y a su inserción laboral.MATERIAL Y MÉTODOS: Se desarrollará un estudio retrospectivo, descriptivo. La muestra incluirá a los egresados de las cohortes 2016 y 2017, que puedan ser contactados y deseen participar del estudio, considerando que tienen la capacidad de analizar críticamente los aspectos estudiados. Los egresados serán encuestados de forma virtual y se completará con información obtenida a través de entrevistas semiestructuradas realizadas a un subgrupo de la muestra. También se obtendrá información del mercado de trabajo. RESULTADOS ESPERADOS: al finalizar el trabajo se espera obtener información preliminar suficiente que permita proponer y analizar ajustes al plan de estudios si fueran necesarios. En coordinación con responsables de gestión académica se espera diseñar y organizar un programa de seguimiento permanente de graduados

Palabra claves: egresados, seguimiento, curriculum

Follow-up studies of graduates provide reliable information to qualify the training received and its influence on their professional performance and employment insertion. Updated information obtained from graduates is essential in any curricular reform. Facultad de Ciencias Médicas de la UNCuyo lacks information on the graduates of the medical career that allows knowing if the undergraduate training received, according to the physician professional profile currently proposed in the curriculum, is sufficient to achieve the adequate insertion and professional development.OBJECTIVES: The main objective of this project is to know the opinion of the graduates of the medical career of the FCM-UNCuyo in relation to the degree training received and their employment insertion.MATERIAL AND METHODS: A retrospective, descriptive study will be developed. The sample will include graduates of the 2016 and 2017 cohorts, who can be contacted and wish to participate in the study, considering that they have the ability to critically analyze the aspects studied. Graduates will be surveyed virtually and will be completed with information obtained through semi-structured interviews conducted with a subgroup of the sample. Labor market information will also be obtained.EXPECTED RESULTS: At the end of the work, it is expected that information obtained will allow adjustments to the study plan. In coordination with those responsible for academic management, it is expected to design and organize a permanent monitoring program for graduates

Keywords: graduates, follow up, curriculum

Integrantes

AMIOTTI, JUAN BAUTISTA (Becario Alumno)

DUCA, ENZO MARTÍN (Becario Graduado)

CAROGLIO, ANA VALERIA (Investigador)

DIAZ, CARLOS FABIÁN (Investigador)

ECHEVERRIA, MARIA INÉS (Codirector)

DI LORENZO, GABRIELA (Director)

LÓPEZ, MARÍA JOSÉ (Investigador)

VIDAL, JORGELINA (Investigador)

RODRIGUEZ, ANTONELLA ALEJANDRA (Becario Graduado)

QUATTROCCHI PELLEGRINI, ARIADNA YEMINA (Becario Graduado)

Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR) como método de diagnóstico y tipificación del virus Herpes Simple tipo-1 (VHS-1)

Diagnostic by PCR and Genotyping of herpes simplex virus type 1

Código J013-T1 Tipo: PROYECTO SIIP TIPO 1 BIENAL 2022 Convocatoria 2022 Resolucion Res. 2118/22-R.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) la enfermedad causante por el herpes simplex tipo 1 (VHS-1) es un problema mundial cada vez mayor con más de 3.700 millones de personas menores de 50 años infectadas en todo el mundo, lo que equivale a casi dos tercios de la población global (el 67%). El presente proyecto aplica herramientas científicas y tecnológicas para el diagnóstico e identificación de cepas circulantes de VHS-1 en la provincia de Mendoza para un pronto tratamiento antiviral. La tipificación de las cepas circulantes permitirá la agrupación de las mismas en diferentes grupos o clados que serán investigados en cuanto a la gravedad en las manifestaciones clínicas que ocasionan.

Palabra claves: VSH-1, PCR, diagnostico

Infection with herpes simplex virus (HSV), known as herpes, is common globally. HSV type 1 (HSV-1) is typically transmitted by oral-to-oral contact and causes infection in or around the mouth (oral herpes), but it can also cause genital herpes. In 2016 (last available estimates), 3.7 billion people under the age of 50, or 67% of the population, had HSV-1 infection (oral or genital). The aim of this study is to identify and characterize HSV-1 isolates circulating in Mendoza province, Argentina.

Keywords: HSV-1, Diagnostic, PCR

Integrantes

DAMIANI, ARMANDO MARIO (Director)

CAPMANY, ANAHI (Codirector)

LOSINNO, ANTONELLA (Investigador en formacion)

CUERVO BUSTAMANTE, MARÍA EMILIA (Tesista de Posgrado)